Ⅰ型天然淋巴细胞参与慢性乙型肝炎病理过程

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目的Ⅰ型辅助T细胞(Th1)和Ⅱ型辅助T细胞(Th2)参与了慢性乙型肝炎(CHB)发病过程,但是Ⅰ型和Ⅱ型天然淋巴细胞(ILC1s和ILC2s)是否以及怎样参与CHB发病过程目前尚不清楚。本研究为此进行探讨。方法我们用流式细胞术检测了辅助ILCs(helper ILCs,h ILCs)频率在CHB患者外周血中的变化情况,然后检测了对ILC1s和ILC2s分化与效应相关的关键分子表达如T-bet、IFNγ、IL-12/IL12R、ST2、GATA3、IL-13和IL-33等,并进行相关性分析。最后分析了核苷类抗病毒药物替比夫定治疗后ILC1s和ILC2s的频率变化情况。结果我们发现h ILCs频率在CHB患者中显著升高;与ILC1s的分化和功能相关的关键转录因子和细胞因子T-bet、IFNγ和IL-12/IL12R的表达显著升高。虽然我们同时也观察到ILC2s相关因子表达升高,包括ILC2s转录因子GATA3、效应因子IL-13,以及分化相关细胞因子IL-33及其受体ST2,但是,在CHB患者中所有ILC2s相关因子水平的升高程度都低于ILC1s。统计学分析发现,不管患者是否经过替比夫定治疗,CHB肝损伤患者肝损伤与ILC1s活性升高密切相关,而与ILC2s无明显关系。结论我们的研究证实了ILC1s在CHB中潜在促炎作用,进一步利用适当ILCs敲除小鼠模型阐明CHB中每个ILCs亚群的作用机制后,将可为乙型肝炎诊断与防治提供新途径。
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