观察转化生长因子-β1(TGF-β1)在胃癌细胞对Wnt信号通路的调节作用。
方法对胃癌细胞MGC803使用5、10、20 ng/ml TGF-β1重组蛋白诱导及TGF-β1小干扰RNA(siRNA)重组质粒基因沉默,Western blot方法检测Wnt通路中与胃癌发生与进展相关的蛋白表达,并进行对比分析。
结果TGF-β1诱导的胃癌细胞中,Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白(Cyclin) D1蛋白相对表达量显著高于对照组,且表达量随TGF-β1重组蛋白浓度升高而上升(Wnt3a对照组:1.000±0.046;5 ng/ml实验组:1.233±0.033,P=0.025;10 ng/ml实验组:2.233±0.122,P=0.001;20 ng/ml实验组:3.200±0.151,P=0.000。β-catenin对照组:1.000±0.035;5 ng/ml实验组:1.867±0.120,P=0.003;10 ng/ml实验组:2.200±0.153, P=0.002;20 ng/ml实验组:1.967±0.120,P=0.002。Cyclin D1对照组:1.000±0.029;5 ng/ml实验组:1.100±0.100,P=0.435;10 ng/ml实验组:3.167±0.176, P=0.000;20 ng/ml实验组:2.867±0.203,P=0.001)。而沉默TGF-β1基因导致wnt3a、β-catenin、Cyclin D1蛋白相对表达量显著低于对照组(Wnt3a对照组:1.000±0.040;实验组:0.400±0.058,P=0.002。β-catenin对照组:1.000±0.046;实验组:0.467±0.033,P=0.001。Cyclin D1对照组:1.000±0.029;实验组:0.333±0.088,P=0.003)。
结论TGF-β1对胃癌细胞内的Wnt3a/β-catenin信号通路起正性调节作用,可通过激活Wnt3a/β-catenin信号通路调节胃癌细胞的上皮-间充质转化(EMT)过程。