评价c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。
方法健康成年雄性SD大鼠，200～230 g，尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg，1次/周，连续6周，建立大鼠慢性心力衰竭模型。于第8周末，取成功制备慢性心力衰竭模型的45只大鼠，采用随机数字表法分为5组(n＝9)：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、吗啡预处理组(MPC组)、JNK抑制剂SP600125＋吗啡预处理组(MSP组)和p38MAPK抑制剂SB203580＋吗啡预处理组(MSB组)。采用结扎冠状动脉左前降支30 min，再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型；MPC组于缺血前股静脉输注吗啡0.1 mg/kg，输注5 min后停止输注5 min，重复3次进行预处理；MSP组和MSB组于吗啡预处理前10 min时股静脉注射SP600125 0.5 mg/kg或SB203580 0.2 mg/kg。于再灌注120 min时处死大鼠，取心肌组织，计算左心室与右心室总体积(LV＋RV)，测定缺血危险区体积(AAR)和梗死区体积(IS)，计算IS/AAR比值；采用免疫组化法测定心肌组织蛋白激酶δ(PKC δ)的表达水平。
结果5组间LV＋RV和AAR比较差异无统计学意义(P>0.05)；与S组比较，I/R组和MSB组IS和IS/AAR比值升高，心肌组织PKC δ表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，MPC组和MSP组IS和IS/AAR比值降低，心肌组织PKC δ表达下调(P<0.05)，与MPC组比较，MSB组IS和IS/AAR比值升高，心肌组织PKC δ表达上调(P<0.05)，MSP组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论p38MAPK信号通路的激活参与了吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠心肌缺血再灌注损伤，其机制与下调PKC δ的表达有关；JNK信号通路无此作用。