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【摘要】目的：分析药物疗法（米非司酮甲氨蝶呤）与腹腔镜手术治疗异位妊娠的临床效果。方法：选择2018年5月至2020年4月于本院治療的异位妊娠患者77例作为研究对象，根据其入院治疗时间分组，将2018年5月至2019年4月入院治疗的患者纳入对照组（37例，米非司酮+甲氨蝶呤治疗），将2019年5月至2020年4月入院治疗的患者纳入研究组（40例，采用腹腔镜手术治疗），观察和对比两组血清毛绒促性腺激素水平、激素水平恢复时间和月经恢复时间，并随访患者1年，比较两组远期宫内妊娠率和异位妊娠再发生率。结果：研究组治疗前血清毛绒促性腺激素水平与对照组比较无显著差异（P>0.05）；研究组治疗后血清毛绒促性腺激素水平为（347.23±116.91）IU/L，低于对照组的（869.47±214.27）IU/L（P<0.05）。研究组血清毛绒促性腺激素水平恢复时间、月经恢复时间分别为（7.86±0.97）d、（23.88±2.68）d，短于对照组的（12.36±1.58）d、（32.22±4.39）d、（P<0.05）。研究组随访1年宫内妊娠率为82.50 %，高于对照组的43.24 %，研究组1年内异位妊娠发生率为5.00 %，对照组异位妊娠发生率为27.03 %，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：相比于药物保守治疗，采用腹腔镜手术治疗异位妊娠的效果更理想。
【关键词】米非司酮；甲氨蝶呤；腹腔镜手术；异位妊娠
【中图分类号】R714.22 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0072-02
对于异位妊娠临床主要采用药物和手术治疗，药物保守治疗可以减少对患者的损伤，保留生育功能，但是治疗效果并不理想，而手术可以彻底清除孕囊胚胎，避免输卵管破裂[1-2]。大多数年轻患者都具有生育需求，而输卵管切除术在提高宫内妊娠率中收效不佳，年轻患者通常选择药物治疗[3]。随着腹腔镜手术的发展，腹腔镜下切开取胚术也可以弥补传统手术的不足，能最大限度提高妊娠率[4-6]。为此，本研究选择2018年5月至2020年4月于本院治疗异位妊娠的77例开展对照研究，评价药物保守疗法和腹腔镜手术治疗异位妊娠的效果，旨在为临床提供参考依据，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择于本院治疗异位妊娠的77例作为研究对象（收治入院时间为2018年5月至2020年4月），根据患者入院治疗时间分组，将2018年5月至2019年4月入院治疗的患者纳入对照组（37例），将2019年5月至2020年4月入院治疗的患者纳入研究组（40例）。其中对照组年龄20～30（25.74±3.12）岁；停经时间40～78（59.34±5.36）d；妊娠囊直径1～5（3.28±1.13）cm。研究组年龄21～32（25.88±3.32）岁；停经时间38～75（59.58±5.41）d；妊娠囊直径1～5（3.35±1.16）cm。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。此次研究已获得我院伦理委员会的批准，患者及其家属均知情同意。
纳入标准：（1）经影像学检查确诊为输卵管妊娠，且无破裂情况者；（2）主诉腹痛、停经者；（3）子宫形态或输卵管结构正常者；（4）孕周5～10周。
排除标准：（1）尿检人绒毛膜促性腺激素显示阴性者；（2）存在药物过敏史者；（3）心、肝、肾功能不全者；凝血功能障碍者；（4）免疫缺陷病者；（5）合并精神疾病者；继发异位妊娠者。
1.2 方法
1.2.1 对照组
给予对照组患者口服米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，规格10 mg/片）10 mg，2次/d，服药间隔时间为12 h，持续服用3 d，服药前后禁食2 h；给予患者肌肉注射甲氨蝶呤（齐鲁制药有限公司，国药准字H20033063，规格5 mg）5 mg，每周1次。治疗期间禁止性生活，多卧床休息，避免过量运动。
1.2.2 研究组
研究组接受腹腔镜手术治疗，给予患者气管插管全麻，取仰卧位，于脐部上1.5 cm处建立切口1 cm，采用自动气腹机完成CO2气腹建立，使腹内气压保持14 mmHg；取头低臀高位，于右下腹和耻骨联合的上方分别做2、3穿刺孔，置入腹腔镜；观察盆腔情况，明确孕囊所在位置，结合患者的意愿相应采取输卵管切开取胚术或输卵管切除术。对输卵管已严重破坏患者，应实施输卵管切除术，垂直电凝输卵管系膜，保留输卵管系膜，切除血管至间质部的输卵管，预防卵巢血管扭曲；对具有生育期望的患者，应开展输卵管切开取胚术，于输卵管薄层表面纵切1～3 cm，采用手术钳取出胚胎，电凝残留绒毛组织。
1.3 观察指标
检测和比较两组患者治疗前、治疗后6 d的血清毛绒促性腺激素水平，抽取两组患者清晨空腹静脉血2 ml，分离血清，使用化学发光免疫法检测血清毛绒促性腺激素水平，严格按照说明书规范操作。比较两组患者血清毛绒促性腺激素水平恢复时间、月经恢复时间。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 比较两组治疗前后血清毛绒促性腺激素水平
两组治疗前血清毛绒促性腺激素水平比较无显著差异（P>0.05）；两组治疗后血清毛绒促性腺激素水平低于治疗前，且研究组低于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）。见表1。
2.2 比较两组血清毛绒促性腺激素水平恢复时间、月经恢复时间
研究组血清毛绒促性腺激素水平恢复时间、月经恢复时间短于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）。见表2。
2.3 比较两组患者随访1年宫内妊娠率与异位妊娠再发生率
研究组随访1年宫内妊娠率高于对照组，异位妊娠率低于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）。见表3。
3 讨论
近年来，有研究[7]表明，相比于药物治疗，腹腔镜手术治疗效果更显著，还能满足患者生育需求，提高患者术后宫内妊娠率。本研究研究结果显示，研究组治疗前血清毛绒促性腺激素水平与对照组治疗前血清毛绒促性腺激素水平相比无显著差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后血清毛绒促性腺激素水平均低于治疗前，且研究组血清毛绒促性腺激素水平低于对照组（P<0.05）。本研究结果与王雪梅等人[8-9]研究结果具有相似性，其结果显示：观察组与对照组治疗前血清毛绒促性腺激素水平分别为（1686.4±147.3）IU/L、（1723.5±154.8）IU/L，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后血清毛绒促性腺激素水平为（326.8±128.4）IU/L，低于对照组的（852.6±213.7）IU/L，差异具有统计学意义（P<0.05）。该研究表示，与药物治疗相比，腹腔镜手术治疗异位妊娠效果较理想。这是因为在药物治疗中，米非司酮联合甲氨蝶呤可以与孕酮受体结合，抑制胚胎内滋养细胞和DNA的分裂，能阻止胚胎发育，使胚胎组织凋亡，但是药物的效果作用效率较低，可能存在妊娠灶破裂的危险，而且药物作用时间长会使胚胎凋亡后原位机化，容易提高输卵管阻塞率。在腹腔镜手术治疗中，通过借助腹腔镜提高手术视野清晰度，可以减少对输卵管的损伤，还能直观了解患者输卵管周围炎症和妊娠情况，能快速、彻底清理胚胎组织和绒毛组织，对输卵管粘连患者，及时给予松懈，使输卵管通畅性恢复正常，从而有效降低患者的血清绒毛性腺激素水平。
参考文献
[1]？？李玉蓉，段元丽.腹腔镜手术在异位妊娠患者中的应用效果及对再次异位妊娠率的影响[J].实用临床医药杂志，2020，24（9）：111-113，116.
[2]？？李凡，王如萍，周萍.不同治疗方案对异位妊娠患者血清β-hCG？P及VEGF的影响及安全性[J].河北医学，2020，26（7）：1092-1097.
[3]？？叶晖，王青，扈玉婷，等.甲氨蝶呤配合腹腔鏡手术对异位妊娠病人临床疗效及性生活质量的影响研究[J].中国性科学，2019，28（5）：99-102.
[4]？？刘湘，黄宝惠，夏闪.甲氨蝶呤不同给药途径联合米非司酮及微创保守手术治疗输卵管妊娠的临床疗效观察[J].解放军预防医学杂志，2019，37（6）：102-103.
[5]？？李玮，鲁意，金建华，等.不同甲氨蝶呤给药方案联合微创保守手术对输卵管妊娠的治疗效果[J].生殖医学杂志，2018，27（4）：305-309.
[6]？？苏艳，高素云.中药用于异位妊娠保守治疗护理体会[J].山西医药杂志，2018，47（18）：2243-2244.
[7]？？罗芳，白帆，宋晓婕.子宫内膜异位症伴不孕患者腹腔镜术后应用米非司酮对黄体生成素、卵泡刺激素及雌二醇的影响分析[J].中国妇幼保健，2019，34（16）：3745-3747.
[8]？？王雪梅，李瑞琴，马欢，等.米非司酮联合甲氨蝶呤与腹腔镜手术治疗异位妊娠的疗效比较[J].实用临床医药杂志，2018，22（19）：88-90.
[9]？？邵丽，石舟红，康燕，等.腹腔镜手术治疗阔韧带妊娠合并宫角妊娠1例[J].中国计划生育和妇产科，2020，12（8）：84-85，91.
【关键词】米非司酮；甲氨蝶呤；腹腔镜手术；异位妊娠
【中图分类号】R714.22 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0072-02
对于异位妊娠临床主要采用药物和手术治疗，药物保守治疗可以减少对患者的损伤，保留生育功能，但是治疗效果并不理想，而手术可以彻底清除孕囊胚胎，避免输卵管破裂[1-2]。大多数年轻患者都具有生育需求，而输卵管切除术在提高宫内妊娠率中收效不佳，年轻患者通常选择药物治疗[3]。随着腹腔镜手术的发展，腹腔镜下切开取胚术也可以弥补传统手术的不足，能最大限度提高妊娠率[4-6]。为此，本研究选择2018年5月至2020年4月于本院治疗异位妊娠的77例开展对照研究，评价药物保守疗法和腹腔镜手术治疗异位妊娠的效果，旨在为临床提供参考依据，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
选择于本院治疗异位妊娠的77例作为研究对象（收治入院时间为2018年5月至2020年4月），根据患者入院治疗时间分组，将2018年5月至2019年4月入院治疗的患者纳入对照组（37例），将2019年5月至2020年4月入院治疗的患者纳入研究组（40例）。其中对照组年龄20～30（25.74±3.12）岁；停经时间40～78（59.34±5.36）d；妊娠囊直径1～5（3.28±1.13）cm。研究组年龄21～32（25.88±3.32）岁；停经时间38～75（59.58±5.41）d；妊娠囊直径1～5（3.35±1.16）cm。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。此次研究已获得我院伦理委员会的批准，患者及其家属均知情同意。
纳入标准：（1）经影像学检查确诊为输卵管妊娠，且无破裂情况者；（2）主诉腹痛、停经者；（3）子宫形态或输卵管结构正常者；（4）孕周5～10周。
排除标准：（1）尿检人绒毛膜促性腺激素显示阴性者；（2）存在药物过敏史者；（3）心、肝、肾功能不全者；凝血功能障碍者；（4）免疫缺陷病者；（5）合并精神疾病者；继发异位妊娠者。
1.2 方法
1.2.1 对照组
给予对照组患者口服米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，国药准字H20033551，规格10 mg/片）10 mg，2次/d，服药间隔时间为12 h，持续服用3 d，服药前后禁食2 h；给予患者肌肉注射甲氨蝶呤（齐鲁制药有限公司，国药准字H20033063，规格5 mg）5 mg，每周1次。治疗期间禁止性生活，多卧床休息，避免过量运动。
1.2.2 研究组
研究组接受腹腔镜手术治疗，给予患者气管插管全麻，取仰卧位，于脐部上1.5 cm处建立切口1 cm，采用自动气腹机完成CO2气腹建立，使腹内气压保持14 mmHg；取头低臀高位，于右下腹和耻骨联合的上方分别做2、3穿刺孔，置入腹腔镜；观察盆腔情况，明确孕囊所在位置，结合患者的意愿相应采取输卵管切开取胚术或输卵管切除术。对输卵管已严重破坏患者，应实施输卵管切除术，垂直电凝输卵管系膜，保留输卵管系膜，切除血管至间质部的输卵管，预防卵巢血管扭曲；对具有生育期望的患者，应开展输卵管切开取胚术，于输卵管薄层表面纵切1～3 cm，采用手术钳取出胚胎，电凝残留绒毛组织。
1.3 观察指标
检测和比较两组患者治疗前、治疗后6 d的血清毛绒促性腺激素水平，抽取两组患者清晨空腹静脉血2 ml，分离血清，使用化学发光免疫法检测血清毛绒促性腺激素水平，严格按照说明书规范操作。比较两组患者血清毛绒促性腺激素水平恢复时间、月经恢复时间。
1.4 统计学方法
2 结果
2.1 比较两组治疗前后血清毛绒促性腺激素水平
两组治疗前血清毛绒促性腺激素水平比较无显著差异（P>0.05）；两组治疗后血清毛绒促性腺激素水平低于治疗前，且研究组低于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）。见表1。
2.2 比较两组血清毛绒促性腺激素水平恢复时间、月经恢复时间
研究组血清毛绒促性腺激素水平恢复时间、月经恢复时间短于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）。见表2。
2.3 比较两组患者随访1年宫内妊娠率与异位妊娠再发生率
研究组随访1年宫内妊娠率高于对照组，异位妊娠率低于对照组，两组比较差异显著（P<0.05）。见表3。
3 讨论
近年来，有研究[7]表明，相比于药物治疗，腹腔镜手术治疗效果更显著，还能满足患者生育需求，提高患者术后宫内妊娠率。本研究研究结果显示，研究组治疗前血清毛绒促性腺激素水平与对照组治疗前血清毛绒促性腺激素水平相比无显著差异（P>0.05）；研究组和对照组治疗后血清毛绒促性腺激素水平均低于治疗前，且研究组血清毛绒促性腺激素水平低于对照组（P<0.05）。本研究结果与王雪梅等人[8-9]研究结果具有相似性，其结果显示：观察组与对照组治疗前血清毛绒促性腺激素水平分别为（1686.4±147.3）IU/L、（1723.5±154.8）IU/L，组间对比差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后血清毛绒促性腺激素水平为（326.8±128.4）IU/L，低于对照组的（852.6±213.7）IU/L，差异具有统计学意义（P<0.05）。该研究表示，与药物治疗相比，腹腔镜手术治疗异位妊娠效果较理想。这是因为在药物治疗中，米非司酮联合甲氨蝶呤可以与孕酮受体结合，抑制胚胎内滋养细胞和DNA的分裂，能阻止胚胎发育，使胚胎组织凋亡，但是药物的效果作用效率较低，可能存在妊娠灶破裂的危险，而且药物作用时间长会使胚胎凋亡后原位机化，容易提高输卵管阻塞率。在腹腔镜手术治疗中，通过借助腹腔镜提高手术视野清晰度，可以减少对输卵管的损伤，还能直观了解患者输卵管周围炎症和妊娠情况，能快速、彻底清理胚胎组织和绒毛组织，对输卵管粘连患者，及时给予松懈，使输卵管通畅性恢复正常，从而有效降低患者的血清绒毛性腺激素水平。
参考文献
[1]？？李玉蓉，段元丽.腹腔镜手术在异位妊娠患者中的应用效果及对再次异位妊娠率的影响[J].实用临床医药杂志，2020，24（9）：111-113，116.
[2]？？李凡，王如萍，周萍.不同治疗方案对异位妊娠患者血清β-hCG？P及VEGF的影响及安全性[J].河北医学，2020，26（7）：1092-1097.
[3]？？叶晖，王青，扈玉婷，等.甲氨蝶呤配合腹腔鏡手术对异位妊娠病人临床疗效及性生活质量的影响研究[J].中国性科学，2019，28（5）：99-102.
[4]？？刘湘，黄宝惠，夏闪.甲氨蝶呤不同给药途径联合米非司酮及微创保守手术治疗输卵管妊娠的临床疗效观察[J].解放军预防医学杂志，2019，37（6）：102-103.
[5]？？李玮，鲁意，金建华，等.不同甲氨蝶呤给药方案联合微创保守手术对输卵管妊娠的治疗效果[J].生殖医学杂志，2018，27（4）：305-309.
[6]？？苏艳，高素云.中药用于异位妊娠保守治疗护理体会[J].山西医药杂志，2018，47（18）：2243-2244.
[7]？？罗芳，白帆，宋晓婕.子宫内膜异位症伴不孕患者腹腔镜术后应用米非司酮对黄体生成素、卵泡刺激素及雌二醇的影响分析[J].中国妇幼保健，2019，34（16）：3745-3747.
[8]？？王雪梅，李瑞琴，马欢，等.米非司酮联合甲氨蝶呤与腹腔镜手术治疗异位妊娠的疗效比较[J].实用临床医药杂志，2018，22（19）：88-90.
[9]？？邵丽，石舟红，康燕，等.腹腔镜手术治疗阔韧带妊娠合并宫角妊娠1例[J].中国计划生育和妇产科，2020，12（8）：84-85，91.