【摘 要】
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目的初步阐明十四烷基去甲斑蝥素酰亚胺（tetradecyl derivative of norcantharidin,简称N-14NCTDA）肝微粒体酶代谢情况,鉴定该药物体外Ⅰ相代谢产物,并推测其主要代谢途径。方
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目的初步阐明十四烷基去甲斑蝥素酰亚胺（tetradecyl derivative of norcantharidin,简称N-14NCTDA）肝微粒体酶代谢情况,鉴定该药物体外Ⅰ相代谢产物,并推测其主要代谢途径。方法以超速离心法制备大鼠肝微粒酶并以二辛可酸（butyleyanoacrylate,BCA）法测定微粒体蛋白浓度。药物与肝微粒体在一定条件下孵育,使用飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）进行分析。结果制备的大鼠肝微粒体酶蛋白质量浓度约为6.4 g·L-1。代谢研究结果显示,孵育后反应液中主要检测到3个代谢产物,其分子离子峰相对分子质量分别为380.280 6、378.264 8和394.259 7,分别对应原型药羟基化、醛基化及羧化产物。结论 UPLC/Q-TOF MS方法适用于N-14NCTDA和其代谢产物的定性鉴别。体外初步代谢结果表明,N-14NCTDA的酰亚胺键难以在肝脏水解释放出NCTD,其主要以末端烷基氧化的方式进行Ⅰ相代谢。
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