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摘 要：目的 探討齐拉西酮配合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者精神认知状态的改善作用。方法 选取2019年4月～2020年4月北京市大兴区心康医院收治的84例阿尔茨海默病患者，采用随机数表法分为两组，每组42例。对照组采用多奈哌齐治疗，观察组采用多奈哌齐配合齐拉西酮治疗，比较两组临床效果。结果 观察组治疗后患者简易精神状态量表评分、阿尔茨海默病行为病理评定量表总分低于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 阿尔茨海默病采取多奈哌齐联合齐拉西酮治疗成效良好，可改善患者的认知功能和临床症状。
关键词：齐拉西酮;多奈哌齐;阿尔茨海默病患者;精神认知状态;改善作用
中图分类号：R749.1+6 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-11-0181-02
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，可导致患者大脑皮层等中枢神经功能退化，进而出现认知记忆丧失和日常行为障碍等[1]。目前，随着老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率呈逐年上升趋势，需要及时治疗。对于阿尔茨海默病患者来说，疾病症状主要表现为记忆力减退、智力下降等一系列症状，对老年患者的身心健康和家庭生活造成无法避免的严重影响。导致阿尔茨海默病的关键原因是乙酰胆碱表现出一定程度的缺乏，合理选择胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病患者的治疗具有重要意义。目前，针对改善认知功能障碍的各种非药物干预措施较多，如运动干预、营养干预等。但是对于确诊的患者，仍然需要根据医生判断进行合理临床用药。本研究选择84例阿尔茨海默病患者分析齐拉西酮配合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者精神认知状态的改善作用，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年4月～2020年4月北京市大兴区心康医院收治的84例阿尔茨海默病患者，采用随机数表法分为两组，每组42例。对照组中，男26例，女16例;年龄61～78岁，平均（65.52±2.26）岁;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。观察组中，男27例，女15例;年龄61～79岁，（65.56±2.24）岁;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。两组资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者或者家属对本研究方案签署同意书，本研究经伦理委员会批准。
1.2 纳排标准
纳入标准：①符合阿尔茨海默病诊断标准[2];②简易精神状态量表评分[3]≤24分;③伴随精神和行为症状。
排除标准：①合并严重肝肾功能障碍;②合并凝血功能障碍;③药物禁忌者;④合并恶性肿瘤等其他严重疾病;⑤治疗前用过抗精神病药物。
1.3 方法
对照组用多奈哌齐（生产企业：卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978）治疗，口服10 mg/次，1次/d，治疗3个月。
观察组采取多奈哌齐配合齐拉西酮治疗（生产企业：重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078），齐拉西酮口服20 mg/次，1次/d，多奈哌齐同上，治疗3个月。
1.4 观察指标
比较两组治疗前后患者简易精神状态量表评分（0～30分，分值27～30分为正常，低于27分为认知障碍，分值越低认知障碍越严重）、阿尔茨海默病行为病理评定量表总分（25个条目，每个条目严重程度分为四级，按照0～3分，总分0～75分，分值越高症状越严重）、总有效率（显效：简易精神状态检查量表得分提高50%以上;有效：简易精神状态检查量表得分提高25%以上;无效：简易精神状态检查量表得分提高不到25%，基础症状改善不明显。总有效率=显效率+有效率[4]）。
1.5 统计学分析
采用SPSS 24.0统计软件处理数据，计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后简易精神状态量表评分、阿尔茨海默病行为病理评定量表总分比较
治疗前，两组简易精神状态量表评分、阿尔茨海默病行为病理评定量表总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的指标简易精神状态量表评分高于对照组，阿尔茨海默病行为病理评定量表总分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗总有效率比较
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
阿尔茨海默病主要归类为中枢神经系统退行性疾病，主要由大脑皮层、海马体等一系列中枢神经系统功能恶化所致[5]。在现有的研究结果中，认知功能障碍的发生和发展与胆碱能神经元的功能衰退之间存在一定的相关性。在治疗阿尔茨海默病患者的过程中，应合理使用碱性酯酶抑制剂等药物，不断提高治疗效果。其中，多奈哌齐是一种新型的第二代碱性酯酶抑制剂，具有明显的可逆性和选择性，是治疗阿尔茨海默病的常用药物。由于阿尔茨海默病患者中枢胆碱能神经元蛋白的变形，突触间隙的胆碱能神经元活性持续下降[6-8]。
碱性酯酶可以抑制胆碱酯酶的活性，抑制乙酰胆碱的降解，激活中枢胆碱能系统，减缓疾病的发展，不断改善患者的认知功能，提高患者日常生活自理能力，进一步优化患者生活质量。盐酸多奈哌齐是一种选择性高、半衰期长、可逆性强的长效乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有选择性胆碱酯酶活性，抑制自由基产生，促进大脑皮层和海马乙酰胆碱类神经递质增加，促进神经-神经突触功能障碍的改善，减轻炎症和凋亡，减少细胞死亡或变性引起的乙酰胆碱类神经递质减少等作用，提高基底核内突触乙酰胆碱水平，改善患者认知功能。多奈哌齐具有耐受性好、敏感性强、潜伏期长、不良反应小、缓解脑萎缩和控制病情恶化等优点。在安全性方面，盐酸多奈哌齐是安全的，患者可以在不中断治疗的情况下耐受不良反应。
齐拉西酮是一种非典型的抗精神病药物。齐拉西酮在阻断中脑边缘区多巴胺系统，改善注意力的同时，可阻断5-羟色胺2A受体在中脑皮层和黑质纹状体引起的多巴胺抑制释放，增强前额叶皮质多巴胺受体的功能，减少锥体外系反应的产生。它与5-羟色胺1A受体和5-羟色胺2C受体具有相同的亲和力，可适度阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素，进而激活β2和α2受体，从而改善精神分裂症患者的认知功能。
综上所述，阿尔茨海默病采取多奈哌齐联合齐拉西酮治疗成效良好。
参考文献
[1]乐海峰，王岳锋，陈家和，等.奥氮平联合盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者日常生活能力的影响[J].现代实用医学，2020，32（8）：959-961.
[2]张晓雪.《神经精神疾病》[M].科学出版社，2011：28-29.
[3]魏珂.多奈哌齐联合丙戊酸镁对老年痴呆患者睡眠质量、精神行为的影响[J].现代诊断与治疗，2020，31（3）：397-398.
[4]郑智慧.注射用鼠神经生长因子联合多奈哌齐对老年痴呆患者认知功能的影响[J].西藏医药，2020，41（1）：76-77.
[5]刘向阳，张慧敏，尹慧丽，等.多奈哌齐联合奥氮平对老年痴呆患者行为障碍的影响观察[J].国际精神病学杂志，2019，46（6）：1020-1023.
[6]张克飞，王兵.曲克芦丁脑蛋白水解物联合多奈哌齐对老年帕金森病病人免疫功能及神经功能的影响[J].实用老年医学，2019，33（12）：1221-1224.
[7]刘瑾玉.盐酸多奈哌齐联合奥氮平对老年痴呆患者认知功能的影响[J].现代诊断与治疗，2019，30（22）：3918-3920.
[8]路英华.多奈哌齐联合尼莫地平对老年痴呆患者认知功能及氧化应激指标的影响[J].国际医药卫生导报，2018，24（24）：3835-3837.
关键词：齐拉西酮;多奈哌齐;阿尔茨海默病患者;精神认知状态;改善作用
中图分类号：R749.1+6 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-11-0181-02
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，可导致患者大脑皮层等中枢神经功能退化，进而出现认知记忆丧失和日常行为障碍等[1]。目前，随着老龄化的加剧，阿尔茨海默病的发病率呈逐年上升趋势，需要及时治疗。对于阿尔茨海默病患者来说，疾病症状主要表现为记忆力减退、智力下降等一系列症状，对老年患者的身心健康和家庭生活造成无法避免的严重影响。导致阿尔茨海默病的关键原因是乙酰胆碱表现出一定程度的缺乏，合理选择胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病患者的治疗具有重要意义。目前，针对改善认知功能障碍的各种非药物干预措施较多，如运动干预、营养干预等。但是对于确诊的患者，仍然需要根据医生判断进行合理临床用药。本研究选择84例阿尔茨海默病患者分析齐拉西酮配合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者精神认知状态的改善作用，报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年4月～2020年4月北京市大兴区心康医院收治的84例阿尔茨海默病患者，采用随机数表法分为两组，每组42例。对照组中，男26例，女16例;年龄61～78岁，平均（65.52±2.26）岁;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。观察组中，男27例，女15例;年龄61～79岁，（65.56±2.24）岁;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。两组资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。患者或者家属对本研究方案签署同意书，本研究经伦理委员会批准。
1.2 纳排标准
纳入标准：①符合阿尔茨海默病诊断标准[2];②简易精神状态量表评分[3]≤24分;③伴随精神和行为症状。
排除标准：①合并严重肝肾功能障碍;②合并凝血功能障碍;③药物禁忌者;④合并恶性肿瘤等其他严重疾病;⑤治疗前用过抗精神病药物。
1.3 方法
对照组用多奈哌齐（生产企业：卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20050978）治疗，口服10 mg/次，1次/d，治疗3个月。
观察组采取多奈哌齐配合齐拉西酮治疗（生产企业：重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20070078），齐拉西酮口服20 mg/次，1次/d，多奈哌齐同上，治疗3个月。
1.4 观察指标
比较两组治疗前后患者简易精神状态量表评分（0～30分，分值27～30分为正常，低于27分为认知障碍，分值越低认知障碍越严重）、阿尔茨海默病行为病理评定量表总分（25个条目，每个条目严重程度分为四级，按照0～3分，总分0～75分，分值越高症状越严重）、总有效率（显效：简易精神状态检查量表得分提高50%以上;有效：简易精神状态检查量表得分提高25%以上;无效：简易精神状态检查量表得分提高不到25%，基础症状改善不明显。总有效率=显效率+有效率[4]）。
1.5 统计学分析
采用SPSS 24.0统计软件处理数据，计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后简易精神状态量表评分、阿尔茨海默病行为病理评定量表总分比较
治疗前，两组简易精神状态量表评分、阿尔茨海默病行为病理评定量表总分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的指标简易精神状态量表评分高于对照组，阿尔茨海默病行为病理评定量表总分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组治疗总有效率比较
观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
阿尔茨海默病主要归类为中枢神经系统退行性疾病，主要由大脑皮层、海马体等一系列中枢神经系统功能恶化所致[5]。在现有的研究结果中，认知功能障碍的发生和发展与胆碱能神经元的功能衰退之间存在一定的相关性。在治疗阿尔茨海默病患者的过程中，应合理使用碱性酯酶抑制剂等药物，不断提高治疗效果。其中，多奈哌齐是一种新型的第二代碱性酯酶抑制剂，具有明显的可逆性和选择性，是治疗阿尔茨海默病的常用药物。由于阿尔茨海默病患者中枢胆碱能神经元蛋白的变形，突触间隙的胆碱能神经元活性持续下降[6-8]。
碱性酯酶可以抑制胆碱酯酶的活性，抑制乙酰胆碱的降解，激活中枢胆碱能系统，减缓疾病的发展，不断改善患者的认知功能，提高患者日常生活自理能力，进一步优化患者生活质量。盐酸多奈哌齐是一种选择性高、半衰期长、可逆性强的长效乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有选择性胆碱酯酶活性，抑制自由基产生，促进大脑皮层和海马乙酰胆碱类神经递质增加，促进神经-神经突触功能障碍的改善，减轻炎症和凋亡，减少细胞死亡或变性引起的乙酰胆碱类神经递质减少等作用，提高基底核内突触乙酰胆碱水平，改善患者认知功能。多奈哌齐具有耐受性好、敏感性强、潜伏期长、不良反应小、缓解脑萎缩和控制病情恶化等优点。在安全性方面，盐酸多奈哌齐是安全的，患者可以在不中断治疗的情况下耐受不良反应。
齐拉西酮是一种非典型的抗精神病药物。齐拉西酮在阻断中脑边缘区多巴胺系统，改善注意力的同时，可阻断5-羟色胺2A受体在中脑皮层和黑质纹状体引起的多巴胺抑制释放，增强前额叶皮质多巴胺受体的功能，减少锥体外系反应的产生。它与5-羟色胺1A受体和5-羟色胺2C受体具有相同的亲和力，可适度阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素，进而激活β2和α2受体，从而改善精神分裂症患者的认知功能。
综上所述，阿尔茨海默病采取多奈哌齐联合齐拉西酮治疗成效良好。
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[6]张克飞，王兵.曲克芦丁脑蛋白水解物联合多奈哌齐对老年帕金森病病人免疫功能及神经功能的影响[J].实用老年医学，2019，33（12）：1221-1224.
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