【摘 要】
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目的探讨脐带间充质干细胞联用利拉鲁肽对2型糖尿病SD大鼠胰岛功能的作用及其可能的机制。方法以高糖高脂/链脲佐菌素的方法制备2型糖尿病模型，随机分为4组：糖尿病对照组(T2DM组)、脐带间充质干细胞治疗组(T2DM＋UC-MSCs组)、利拉鲁肽治疗组(T2DM＋LIRA组)及利拉鲁肽和脐带间充质干细胞联合治疗组(T2DM＋LIRA＋UC-MSCs组)。每组10只，相应治疗8周。定期检测大鼠HbA1C
【机 构】
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350025 福州，南京军区福州总医院内分泌科,350004 福州，福建医科大学分子生物学教研组,350025 福州，南京军区福州总医院内分泌科,350025 福州，南京军区福州总医院干细胞中心,35
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目的探讨脐带间充质干细胞联用利拉鲁肽对2型糖尿病SD大鼠胰岛功能的作用及其可能的机制。
方法以高糖高脂/链脲佐菌素的方法制备2型糖尿病模型，随机分为4组：糖尿病对照组(T2DM组)、脐带间充质干细胞治疗组(T2DM＋UC-MSCs组)、利拉鲁肽治疗组(T2DM＋LIRA组)及利拉鲁肽和脐带间充质干细胞联合治疗组(T2DM＋LIRA＋UC-MSCs组)。每组10只，相应治疗8周。定期检测大鼠HbA1C、胰岛素、C肽、胰升糖素，免疫组织化学法检测胰岛素和胰升糖素表达，TUNEL法检测胰岛细胞凋亡及Western印迹检测胰腺组织核因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)、Toll样受体4(Toll-like recpter 4, TLR4)蛋白表达。
结果治疗8周末，与T2DM组比较，T2DM＋UC-MSCs组、T2DM＋LIRA组和T2DM＋LIRA＋UC-MSCs组大鼠HbA1C均明显降低，以T2DM＋LIRA＋UC-MSCs组降低最大[(9.1±0.4)%对(7.2±0.4)%、(3.9±0.3)%、(3.1±0.3)%, P<0.05]；T2DM＋UC-MSCs组胰岛素和C肽增加，T2DM＋LIRA组和T2DM＋LIRA＋UC-MSCs组胰岛素和C肽升高且胰升糖素降低，并以T2DM＋LIRA＋UC-MSCs组改善最明显(P<0.05)。胰腺组织胰岛素阳性面积占胰岛总面积百分比明显增高，而胰升糖素表达明显降低；胰岛细胞凋亡减轻(P<0.05)。胰腺组织NF-κB和TLR4蛋白表达均有不同程度降低，分别为[(0.75±0.10)对(0.60±0.08)、(0.47±0.08)、(0.31±0.04)，F＝37.175，P<0.05]和[(1.24±0.12)对(0.93±0.10)、(0.95±0.09)、(0.74±0.07)，F＝46.902，P<0.05]，上述指标的改善以T2DM＋LIRA＋UC-MSCs组最明显(P<0.05)。
结论脐带间充质干细胞和利拉鲁肽联用对2型糖尿病SD大鼠胰岛功能的改善作用优于两者单用，其机制可能与其下调TLR4/NF-κB炎症信号通路相关。
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