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目的 探讨他克莫司结合蛋白12.6(FK506 binding protein 12.6,FKBP12.6)敲除对小鼠逼尿肌过度活动(detrusor overactivity,DO)的影响及其作用机制.方法 8～10周龄129系雌性野生型(WT组)和FKBP 12.6基因敲除小鼠(纯合子,KO组)各30只,通过膀胱出口部分梗阻(partial bladder outlet obstruction,PBOO)建立小鼠DO模型.HE染色观察2组小鼠膀胱逼尿肌形态,尿斑实验(3h内小鼠的排尿情况)比较尿频症状,尿动力学实验比较储尿末期膀胱压力变化情况,腹腔脏器充盈反应(visceromotor responses,VMRs)及膀胱平滑肌充盈期电活动比较膀胱对压力的反应情况,膀胱平滑肌肌条自发性收缩实验判断其对张力的敏感性,Weste blot比较雷尼丁受体2(Ryanodine Receptor 2,RyR2)表达的变化.结果 FKBP12.6敲除不会使小鼠逼尿肌形态发生明显的改变,但能加重小鼠尿频症状:与WT组比较,KO组排尿次数明显增多[(43.500±19.164)vs(22.000±14.717)次/3 h,P＜0.05];使DO模型鼠储尿末期DO程度更加严重:与WT组比较,KO组储尿期膀胱压力的波动次数明显增加[(13.900±5.430)vs(8.000±3.232)次/30 min,P＜0.05];并使小鼠逼尿肌条对张力的敏感性增高(3.200±0.648 vs1.200±0.245,P＜0.01).与WT组比较,FKBP 12.6敲除小鼠RyR2表达出现明显下调(0.154±0.106 vs1.000±0.444,P＜0.01).结论 FKBP12.6基因敲除可能通过下调RyR2导致小鼠DO程度加重.