目的观察8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)在大鼠酒精性脂肪肝病(AFLD)造模过程中的活性变化及与益肝降脂方干预的时效关系。方法将97只SD大鼠随机分为模型组22只和中药干预组75只,予高脂联合梯度酒精灌胃建立AFLD模型;中药干预组随机分为第3周组、第6周组、第9周组,分别于造模第3周、第6周、第9周起给予益肝降脂方浸膏1ml(含生药1.33g/ml)灌胃,模型组给予等剂量生理盐水,至造模12周。各组在不同时间点检测血清8-iso-PGF2α活性,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量,肝组织丙二醛(MDA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性;观察肝组织病理变化。结果随着造模时间延长,大鼠血清8-iso-PGF2α活性与ALT、AST、TG、TC水平明显升高(P<0.05或P<0.01);第3周组(3~6周)和(3~12周)与第9周组(9~12周)比较,8-iso-PGF2α、ALT、AST、TC、MDA、XOD水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。光镜下模型组脂肪变性随着造模时间延长呈现逐渐加重趋势,至12周末呈中、重度脂肪变性伴水样变性3~4度,各中药干预组病变程度均较模型组减轻,第3周组较第9周组(9~12周)脂肪变性及水样变性程度减轻。结论大鼠血清8-iso-PGF2α活性、肝损伤程度与造模时间正相关;益肝降脂方对AFLD肝损伤具有保护作用,且干预时间越早效果越明显,其机制可能与降低8-iso-PGF2α活性,减轻氧化应激及脂质过氧化相关。