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目的
评价外源性胰岛素对体外循环(CPB)兔胰岛素抵抗时心肌组织内质网应激的影响。
方法健康成年新西兰大白兔40只，雌雄不拘，体重2.5～3.0 kg。采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、CPB组、CPB＋胰岛素组(I组)和CPB＋生理盐水组(NS组)。C组不作任何处理；CPB组建立CPB胰岛素抵抗模型；I组从建立CPB开始至术后1 d持续泵入胰岛素(根据血糖值调节胰岛素给药速率)；NS组建立CPB从手术开始至术后1 d持续泵入等量生理盐水。分别于CPB前(T1)、主动脉开放后15、30和60 min (T2-4)时取左股动脉血样和心肌组织。采用氧化酶法检测血糖水平，放免法检测胰高血糖素水平，计算胰岛素抵抗指数，Western blot法检测兔心肌组织肌醇需求激酶1α(IRE1α)、X-盒结合蛋白-1(XBP1)和caspase-12的表达，实时荧光定量PCR法检测兔心肌组织IRE1、XBP1和caspase-12的mRNA表达，TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况。
结果与C组比较，CPB组、I组和NS组T2-4时血糖、血浆胰高血糖素、胰岛素抵抗指数和T4时心肌细胞凋亡指数升高，T4时心肌IRE1α、XBP1和caspase-12及其mRNA表达上调(P<0.05)；与CPB组比较，I组T2-4时血糖、血浆胰高血糖素、胰岛素抵抗指数和T4时心肌细胞凋亡指数降低，T4时心肌IRE1α、XBP1和caspase-12及其mRNA表达下调(P<0.05)。
结论外源性胰岛素可显著改善CPB兔心肌组织胰岛素抵抗，其机制与抑制内质网应激，减少细胞凋亡有关。