观察β3肾上腺素能受体(β3-AR)对心肌成纤维细胞(CFB)纤维化的作用，并探讨其机制。
方法分离Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠的CFB体外培养，CFB分为4组，即阴性对照组、β3-AR激动剂处理组(BRL组)、β3-AR拮抗剂处理组(SR组)和阳性对照组。阴性对照组CFB的培养基中不加任何药物干预；BRL组和SR组，在CFB培养基中分别先加入10–6 mol/L的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，1 h后再分别加入β3-AR激动剂BRL37344 10–5 mol/L或β3-AR拮抗剂SR59230A 10–5 mol/L；阳性对照组，CFB培养基中仅加入10–6 mol/L的AngⅡ。水溶性四唑盐-1(WST-1)法检测CFB增殖情况。蛋白印迹法检测β3-AR、转化生长因子β1受体(TGF-β1-R)、转化生长因子β(TGF-β)1、TGF-β受体激酶底物Smad-2、磷酸化Smad-2(p-Smad-2)、Ⅰ型胶原以及Ⅲ型胶原蛋白的表达水平。
结果(1)各组乳鼠CFB增殖情况的检测结果：BRL组乳鼠CFB增殖强度明显大于阴性对照组、SR组和阳性对照组(1.08±0.01比0.97±0.03、1.03±0.01和1.05±0.01，P均<0.05)。阳性对照组乳鼠CFB增殖强度明显大于SR组和阴性对照组(P均<0.05)。SR组乳鼠CFB增殖强度明显大于阴性对照组(P<0.05)。(2)各组乳鼠CFB β3-AR蛋白表达水平的检测结果：BRL组乳鼠CFB β3-AR蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.246±0.004比0.078±0.006、0.054±0.001和0.015±0.003，P均<0.05)。阳性对照组乳鼠CFB β3-AR蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均<0.05)。SR组乳鼠CFB β3-AR蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P<0.05)。(3)各组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平的检测结果：BRL组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.60±0.01比0.31±0.02、0.28±0.02和0.06±0.01，P均<0.05)。阳性对照组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均<0.05)。SR组乳鼠CFB TGF-β1-R蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P<0.05)。(4)各组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平的检测结果：BRL组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.80±0.03比0.55±0.03、0.36±0.02和0.14±0.01，P均<0.05)。阳性对照组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均<0.05)。SR组乳鼠CFB TGF-β1蛋白表达水平明显高于阴性对照组(P<0.05)。(5)各组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平的检测结果：BRL组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.94±0.02比0.84±0.01、0.63±0.07和0.36±0.02，P均<0.05)。阳性对照组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均<0.05)。SR组乳鼠CFB p-Smad-2蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P<0.05)。(6)各组乳鼠CFBⅠ型胶原蛋白表达水平的检测结果：BRL组乳鼠CFBⅠ型胶原蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.65±0.04比0.29±0.01、0.22±0.01和0.03±0.01，P均<0.05)。阳性对照组乳鼠CFBⅠ型胶原蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均<0.05)。SR组乳鼠CFBⅠ型胶原蛋白表达水平则明显高于阴性对照组(P<0.05)。(7)各组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平的检测结果：BRL组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平明显高于阳性对照组、SR组和阴性对照组(0.40±0.02比0.21±0.02、0.16±0.01和0.11±0.01，P均<0.05)。阳性对照组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平明显高于SR组和阴性对照组(P均<0.05)。SR组乳鼠CFBⅢ型胶原蛋白表达水平明显高于阴性对照组(P<0.05)。
结论β3-AR激活后可能通过TGF-β/Smad信号通路介导CFB纤维化，促进心肌重构。