【摘 要】
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背景：大量研究表明，神经生长抑制因子A（nerve growth inhibitory factor A,Nogo-A）可以通过与其下游分子结合激活Rho相关卷曲螺旋激酶（Rho-associated kinase,ROCK），从而对神经轴突的生长发挥抑制作用，与阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的累积密切相关。实验室前期已经证明圣草酚能够改善5×FAD小鼠的认知功能障碍，但其对Nogo-A/NgR/R
【机 构】
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山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局益气活血法治疗多发性硬化重点研究室
【基金项目】
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山西省2022年度“四个一批”科技兴医创新计划项目（2022XM33）,项目负责人：尉杰忠； 山西省基础研究计划项目（20210302123476）,项目负责人：郭敏芳； 山西省卫健委医学科技领军团队（2020TD05）,项目负责人：马存根； 国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究
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背景：大量研究表明，神经生长抑制因子A（nerve growth inhibitory factor A,Nogo-A）可以通过与其下游分子结合激活Rho相关卷曲螺旋激酶（Rho-associated kinase,ROCK），从而对神经轴突的生长发挥抑制作用，与阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白的累积密切相关。实验室前期已经证明圣草酚能够改善5×FAD小鼠的认知功能障碍，但其对Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路的调控尚未明确。目的：基于Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路，探讨圣草酚对5×FAD小鼠认知功能的影响。方法：选取8月龄雄性C57BL/6小鼠分为野生组、野生给药组，8月龄雄性5×FAD小鼠分为模型组、圣草酚治疗组，每组8只，从小鼠33周龄开始，野生给药组和圣草酚治疗组每日腹腔注射圣草酚10μL/g，野生组和模型组注射同等体积的生理盐水，连续给药2个月，进行水迷宫、Y迷宫等行为学检测，检测结束后采用Western blot和免疫组织化学方法检测小鼠脑内β-淀粉样蛋白1-42,Nogo-A,NgR,p75NTR,Lingo1,ROCK2,p-ROCK2等相关靶蛋白的表达。结果与结论：（1）行为学检测结果显示，与野生组和野生给药组相比，模型组小鼠空间记忆能力与新事物探索能力均下降；与模型组相比，圣草酚治疗组空间记忆能力与新事物探索能力得到改善；（2）免疫组织化学与Western blot结果显示，与野生组和野生给药组相比，模型组β-淀粉样蛋白1-42、神经生长抑制因子Nogo-A及其神经生长抑制因子受体NgR,p75NTR,Lingo-1的表达均升高；与模型组相比，圣草酚治疗组相关蛋白表达均有所下调；（3）与野生组和野生给药组相比，模型组Rho激酶相关蛋白ROCK2及p-ROCK2表达均升高；与模型组相比，圣草酚治疗组相关蛋白表达下调；（4）结果表明，圣草酚改善5×FAD小鼠的认知功能障碍与抑制Nogo-A/NgR/ROCK2信号通路相关。
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