唑来膦酸对破骨细胞分化中钙调蛋白和钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ基因表达的影响

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目的 研究唑来膦酸对破骨细胞分化及信号分子钙调蛋白、钙调蛋白依赖性激酶(calmodulin-dependent protein kinase,CAMK)Ⅱ基因表达的影响.方法 应用核因子κB受体激活蛋白配体(receptor activatior of nuclear factor κB ligand,RANKL)诱导小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7向破骨细胞分化.细胞分为两组:A组用RANKL诱导5 d;B组在RANKL诱导3d后加用唑来膦酸处理2d.检测破骨细胞生成及钙调蛋白、CAMKⅡ基因表达情况.结果 B组新生多核破骨细胞、吸收陷窝数目及面积分别为(23±3)、(19±2)和(4951±223) μm2,均显著低于A组的(44±3)、(46±1)和(13 331±248) μm2 (P <0.01).与A组比较,B组钙调蛋白、CAMKⅡ基因表达也显著下降(P<0.01),mRNA及蛋白水平钙调蛋白分别下降了26.7%和37.2%;CAMKⅡ分别下降了57.0%和76.1%.结论 唑来膦酸可显著抑制破骨细胞生成和骨吸收功能,并下调钙调蛋白、CAMKⅡ基因表达;信号分子钙调蛋白、CAMKⅡ可能参与了唑来膦酸对破骨细胞的抑制作用。

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