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[摘要]目的：通过对青郁乳癖颗粒制备（浸膏）的稳定性研究，进一步确定的技术考量参数。方法：按照吉林省食品药品监督管理局批准的制剂工艺标准，提取浸膏，并在20℃，RH65%的条件下，对三个生产批次的浸膏相对密度、PH值试验，并以此为标准进行单味药提取液与相互混合液的相对密度、PH值等项测据的试验。结果：确定浸膏的相对密度1.189-1.191、PH值7.21作為考量浸膏的内控指标非常重要。结论：控制好水量、温度、时间，加强对相对密度1.189-1.191之间的PH值检测，可以有效的控制浸膏的质量。
[关键词]青郁乳癖颗粒 浸膏 PH值 相对密度
青郁乳颗癖粒是我院运用活血化瘀法治疗乳腺增殖症的传统自制口服纯中药制剂[批准文号为吉药制字Z20130532]。通过大量的临床使用观察，对多种原因导致的良性乳腺增殖症均有良好的疗效。本研究是我院在1998年对《中西医结合治疗肝郁痰凝型乳症癖的新疗法》（1997年获吉林省中医管理局中医药新技术三等奖；编号：97G3-3）的基础上，为了进一步提高该制剂的稳定性、保证产品质量，缩短生产周期，成立了《青郁乳颗癖粒剂—浸膏稳定性研究》科研小组，本课题组研究工作内容是青郁乳颗癖粒剂制备中间体（浸膏）的相对密度、PH值数据的研究及成品制剂的稳定性研究。本篇论文只对中间体（浸膏）部分进行研究论述。
1.生产设备、检验仪器及试验材料
1.1生产设备、检验仪器
TN-100多功能外循环提取浓缩机组（武汉医疗机械厂）
JY5002电子天平（上海精密科学仪器有限公司）
SK5200超声清洗器（上海科导超声仪器有限公司）
PZ-D-5型液体比重天平（上海良平仪器仪表有限公司）
DHB4便携式PH计（金坛市金城国胜实验仪器厂）
HTY-761智能匀浆仪（杭州高得医疗器械有限公司）
ESJ200-4电子分析天平（中外合资沈阳龙腾电子有限公司）
1.2试验材料
药品：瓜篓、青皮、香附、夏枯草、枳壳、昆布、海藻、柴胡、当归等原料及混合提取物浸膏（批号：100101
100301100701）。材料由吉林省吉林中西医结合医院制剂室生产提供。
2.试验方法
吉林省食品药品监督管理局批准的制剂工艺标准，选择原料来源及制备中间体，并在20℃，RH65%的条件下，对三个生产批次的浸膏相对密度、PH值试验，并以此为标准进行单味药提取液与相互混合液的相对密度、PH值等项测据的试验试验方法
2.1浸膏的试验
原料检测鉴别
按吉林省食品药品监督管理局批准的医疗机构制剂标准（JLZJ-ZB-0532-2013）及供应商提供的质检单为标准投料。
为了保证三个连续批次中间体（浸膏）的实验结果的有效性，我们确定原料供应商不变及生产期不超过7个月的原料做为试验材料。
以有效的避开由于原料本身的来源和生产批次差异而引起的质量变化。
浸膏：中间体浸膏的PH值及相对密度的确定
2.2.1严格按照经审批的生产工艺流程生产。提取：温度<100℃，压力≤0.3Mpa，浓缩：温度≤80℃，真空≥0.03Mpa，实验条件：20℃、RH65%。
表2：三个批次RH值、相对密度的试验结果
实验结果表明：按批准的生产工艺生产的浸膏PH值为7.2，相对密度为1.176-1.185，以此作为浸膏的考量技术参数。
2.2.2选取100101、100301、100601三个批次的浸膏，试验加PH7纯净水水量、测相对密度对PH值的影响
2.2.3浸膏的微生物学限度对PH值的影响
2.2.4按制剂处方提取部分的比例分别对瓜篓等8味药按制剂工艺要求分别提取浓缩至相对密度1.189、1.191、1.189，测PH值数据如下：
买验数据证明：不同饮片的缦霄PH值不同，相对密度在一定范围内对PH值影响不明显，趋于中性的浸膏尤其不明显。
2.2.5按照浸膏PH值的从高到底的顺序逐一加入混合测PH值。按顺序依次将青皮、枳壳、夏枯草、香附、柴胡、瓜篓、当归、昆布设定为①②③④⑤⑥⑦⑧
试验数据显示：随着PH值高的浸膏加入PH值在逐步走高，酸性降低。当昆布、当归加入后PH值升高迅速从6.68-6.70升至6.93，最后与共同混合提取浓缩浸膏PH值相同。表明昆布、瓜篓、当归的多少对PH值影响较大，体现出瓜篓的君药作用。瓜篓：清热涤痰、宽胸散结，润燥滑肠。用于乳痈、肺痈、肠痈等现代临床应用治疗乳房纤维腺瘤；昆布：消痰软坚散结，利水消肿；用于瘿瘤、瘰疬等作用非常显著，不可缺少，故可以将PH值作为判定浸膏合格与否的重要技术参数。
3讨论
3.1制剂产品的稳定性必须要先制定质量标准，而质量标准的制定必须具备三个先决条件：即处方组成固定，原料（饮片）稳定，制备工艺稳定；试验表明不同的饮片提取液的PH值是不同的，因此稳定工艺参数必需稳定原料来源非常重要。
3.2混合提取物中有效成分的检测耗时耗财，而且成分复杂难以检测。加之制成成品制剂后必检造成重复检验，如何寻找到适合该制剂中间体测定的简洁方法十分重要。
3.3通过试验把相对密度1.189-1.191，PH值7.20作为中间体（浸膏）的技术参数标准。在相对密度技术参数下测得PH值与设定标准PH值相比较，可以有效地发现前期生产工序的是否存在缺陷，急早发现加以解决。保证制剂的内在质量，稳定疗效，对提高生产效率，节能减耗有重大意义。
[关键词]青郁乳癖颗粒 浸膏 PH值 相对密度
青郁乳颗癖粒是我院运用活血化瘀法治疗乳腺增殖症的传统自制口服纯中药制剂[批准文号为吉药制字Z20130532]。通过大量的临床使用观察，对多种原因导致的良性乳腺增殖症均有良好的疗效。本研究是我院在1998年对《中西医结合治疗肝郁痰凝型乳症癖的新疗法》（1997年获吉林省中医管理局中医药新技术三等奖；编号：97G3-3）的基础上，为了进一步提高该制剂的稳定性、保证产品质量，缩短生产周期，成立了《青郁乳颗癖粒剂—浸膏稳定性研究》科研小组，本课题组研究工作内容是青郁乳颗癖粒剂制备中间体（浸膏）的相对密度、PH值数据的研究及成品制剂的稳定性研究。本篇论文只对中间体（浸膏）部分进行研究论述。
1.生产设备、检验仪器及试验材料
1.1生产设备、检验仪器
TN-100多功能外循环提取浓缩机组（武汉医疗机械厂）
JY5002电子天平（上海精密科学仪器有限公司）
SK5200超声清洗器（上海科导超声仪器有限公司）
PZ-D-5型液体比重天平（上海良平仪器仪表有限公司）
DHB4便携式PH计（金坛市金城国胜实验仪器厂）
HTY-761智能匀浆仪（杭州高得医疗器械有限公司）
ESJ200-4电子分析天平（中外合资沈阳龙腾电子有限公司）
1.2试验材料
药品：瓜篓、青皮、香附、夏枯草、枳壳、昆布、海藻、柴胡、当归等原料及混合提取物浸膏（批号：100101
100301100701）。材料由吉林省吉林中西医结合医院制剂室生产提供。
2.试验方法
吉林省食品药品监督管理局批准的制剂工艺标准，选择原料来源及制备中间体，并在20℃，RH65%的条件下，对三个生产批次的浸膏相对密度、PH值试验，并以此为标准进行单味药提取液与相互混合液的相对密度、PH值等项测据的试验试验方法
2.1浸膏的试验
原料检测鉴别
按吉林省食品药品监督管理局批准的医疗机构制剂标准（JLZJ-ZB-0532-2013）及供应商提供的质检单为标准投料。
为了保证三个连续批次中间体（浸膏）的实验结果的有效性，我们确定原料供应商不变及生产期不超过7个月的原料做为试验材料。
以有效的避开由于原料本身的来源和生产批次差异而引起的质量变化。
浸膏：中间体浸膏的PH值及相对密度的确定
2.2.1严格按照经审批的生产工艺流程生产。提取：温度<100℃，压力≤0.3Mpa，浓缩：温度≤80℃，真空≥0.03Mpa，实验条件：20℃、RH65%。
表2：三个批次RH值、相对密度的试验结果
实验结果表明：按批准的生产工艺生产的浸膏PH值为7.2，相对密度为1.176-1.185，以此作为浸膏的考量技术参数。
2.2.2选取100101、100301、100601三个批次的浸膏，试验加PH7纯净水水量、测相对密度对PH值的影响
2.2.3浸膏的微生物学限度对PH值的影响
2.2.4按制剂处方提取部分的比例分别对瓜篓等8味药按制剂工艺要求分别提取浓缩至相对密度1.189、1.191、1.189，测PH值数据如下：
买验数据证明：不同饮片的缦霄PH值不同，相对密度在一定范围内对PH值影响不明显，趋于中性的浸膏尤其不明显。
2.2.5按照浸膏PH值的从高到底的顺序逐一加入混合测PH值。按顺序依次将青皮、枳壳、夏枯草、香附、柴胡、瓜篓、当归、昆布设定为①②③④⑤⑥⑦⑧
试验数据显示：随着PH值高的浸膏加入PH值在逐步走高，酸性降低。当昆布、当归加入后PH值升高迅速从6.68-6.70升至6.93，最后与共同混合提取浓缩浸膏PH值相同。表明昆布、瓜篓、当归的多少对PH值影响较大，体现出瓜篓的君药作用。瓜篓：清热涤痰、宽胸散结，润燥滑肠。用于乳痈、肺痈、肠痈等现代临床应用治疗乳房纤维腺瘤；昆布：消痰软坚散结，利水消肿；用于瘿瘤、瘰疬等作用非常显著，不可缺少，故可以将PH值作为判定浸膏合格与否的重要技术参数。
3讨论
3.1制剂产品的稳定性必须要先制定质量标准，而质量标准的制定必须具备三个先决条件：即处方组成固定，原料（饮片）稳定，制备工艺稳定；试验表明不同的饮片提取液的PH值是不同的，因此稳定工艺参数必需稳定原料来源非常重要。
3.2混合提取物中有效成分的检测耗时耗财，而且成分复杂难以检测。加之制成成品制剂后必检造成重复检验，如何寻找到适合该制剂中间体测定的简洁方法十分重要。
3.3通过试验把相对密度1.189-1.191，PH值7.20作为中间体（浸膏）的技术参数标准。在相对密度技术参数下测得PH值与设定标准PH值相比较，可以有效地发现前期生产工序的是否存在缺陷，急早发现加以解决。保证制剂的内在质量，稳定疗效，对提高生产效率，节能减耗有重大意义。