目的:基于外泌体miR-155调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路影响心肾综合征(CRS)大鼠的心肾细胞凋亡探讨CRS的发病机制。方法:SD大鼠分为空白组、造模3周组、造模4周组、造模5周组、造模6周组,每组10只,以生理盐水或阿霉素腹腔注射造模。心脏超声检测心功能,ELISA法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肾损伤分子1,全自动生化仪检测血清肌酐、尿素氮,EXOQuick试剂盒提取血浆外泌体,用ELISA试剂盒对血浆外泌体定量检测,RT-PCR法检测心肾组织p38MAPK mRNA、心肾组织miR-155、外泌体miR-155的表达,Western-Blot法检测心肾组织p38MAPK及磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)的表达,HE染色观察组织形态学改变,TUNEL法检测心肾细胞凋亡率。结果:造模后各组大鼠心肾功能降低;与空白组比较,造模4周组、5周组心脏p-p38MAPK表达增高(P<0.05),6周组p-p38MAPK表达增高(P<0.01);造模4周组、5周组、6周组肾脏p-p38MAPK表达增高(P<0.01);造模3周组、4周组、5周组、6周组心脏、肾脏细胞凋亡率增高(P<0.01);造模4周组、5周组、6周组血浆外泌体含量降低(P<0.01);造模3周组、4周组、5周组、6周组外泌体miR-155表达降低,心肾组织miR-155表达降低(P<0.01)。结论:p-p38 MAPK在CRS大鼠心肾细胞凋亡中起着关键作用,且外泌体miR-155可能对其有着调控作用。