目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)对大鼠肺纤维化抑制作用的机制。方法体外分离、培养、纯化4周龄SD大鼠的骨髓MSCs。SD实验大鼠随机分为4组(每组12只):正常对照组(气管内注入生理盐水)、模型组(气管内注入博莱霉素)、MSCs治疗早期组(造模后立即给予尾静脉注射MSCs)、MSCs治疗晚期组(造模后14d给予尾静脉注射MSCs),气管内注入博莱霉素用量为5mg/kg,正常对照组注入等体积生理盐水,尾静脉注射MSCs用量为1.0×106/mL DMEM培养液1mL。于第28天统一处死大鼠后取肺组织,肺组织病理切片行苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察肺部炎症和纤维化情况,Western blot法检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达量。结果①成功分离培养MSCs并鉴定。②模型组肺泡炎和肺纤维化程度较正常对照组明显加重,MSCs治疗早期组肺泡炎和肺纤维化程度较模型组显著减轻,MSCs治疗晚期组肺泡炎和肺纤维化程度与模型组比较差异无统计学意义。③模型组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较正常对照组显著增加,MSCs治疗组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较模型组显著减少,MMP-2蛋白表达在各组大鼠间差异无统计学意义。结论骨髓MSCs可抑制博莱霉素诱导的肺纤维化,并且在肺损伤早期给予MSCs干预的疗效更好,其机制可能为降低TGF-β1蛋白的表达,调节MMP-2与TIMP-1之间的平衡。