探讨WIG-1在调节小细胞肺癌多药耐药中的作用。
方法运用实时荧光定量PCR(real-time PCR)和Western blot检测小细胞肺癌敏感细胞株H69和耐药细胞株H69AR中WIG-1的表达,real-time PCR法检测化疗敏感和耐药患者血液标本中WIG-1的表达,小干扰RNA(siRNA)抑制耐药细胞株H69AR中的WIG-1的表达,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,流式细胞仪检测细胞凋亡,分析WIG-1的表达与患者临床特征和预后的关系。
结果H69AR和H69细胞株中WIG-1 mRNA的表达水平分别为5.965±0.890和1.023±0.127,差异有统计学意义(P=0.007)。化疗耐药患者和化疗敏感患者的血液标本中WIG-1 mRNA的表达水平分别为4.169±0.970和1.673±0.127,差异有统计学意义(P<0.001)。siRNA抑制耐药细胞株H69AR中WIG-1的表达能增加细胞对化疗药物的敏感性,差异有统计学意义(P<0.01)。H69AR细胞组和H69细胞组的凋亡率分别为(1.037±0.049)%和(7.963±0.097)%,差异有统计学意义(P<0.01)。下调H69AR细胞中WIG-1的表达后,H69AR-Si-WIG-1组细胞的凋亡率为(20.915±0.890)%,高于空白对照组细胞[(1.037±0.049)%]和阴性对照组细胞[(2.025±0.097)%],差异均有统计学意义 (均P<0.01)。WIG-1的表达与患者的性别、年龄无关(均P>0.05 ) ;与患者的疾病分期、化疗药物敏感性和生存状况有关(均P<0.05)。
结论WIG-1参与调节小细胞肺癌的多药耐药机制,下调WIG-1基因的表达可能通过增加细胞的凋亡逆转小细胞肺癌的多药耐药性。