【摘 要】
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目的 研究局部应用芦荟凝胶（AVG）治疗巴马小型猪糖尿病慢性皮肤溃疡的有效性、安全性及其作用机制。方法 将糖尿病慢性皮肤溃疡模型猪随机分为芦荟凝胶每日给药（AVG QD）组、芦荟凝胶隔日给药（AVG QOD）组及糖尿病对照（DC）组；非糖尿病慢性皮肤溃疡模型猪设为非糖尿病对照（NDC）组。疗效评价指标包括创面完全愈合时间、肉芽生长率、愈合率以及皮肤病理组织学观察；以是否观察到不良反应评价安全性；同
【机 构】
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四川大学华西医院内分泌代谢科糖尿病足诊治中心创面修复创新中心
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（No.81471043）； 四川大学华西医院1.3.5工程项目（No.ZYGD18025）资助；
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目的 研究局部应用芦荟凝胶（AVG）治疗巴马小型猪糖尿病慢性皮肤溃疡的有效性、安全性及其作用机制。方法 将糖尿病慢性皮肤溃疡模型猪随机分为芦荟凝胶每日给药（AVG QD）组、芦荟凝胶隔日给药（AVG QOD）组及糖尿病对照（DC）组；非糖尿病慢性皮肤溃疡模型猪设为非糖尿病对照（NDC）组。疗效评价指标包括创面完全愈合时间、肉芽生长率、愈合率以及皮肤病理组织学观察；以是否观察到不良反应评价安全性；同时检测创面肉芽组织miR21、miR29a、miR126、miR146a、miR155和miR210相对表达量的动态变化。结果 （1）疗效评估：NDC组完全愈合时间比DC组、AVG QD组及AVG QOD组短（P均＜0.05）,AVG QD组和AVG QOD组完全愈合时间较DC组短（P均＜0.05）,AVG QOD组完全愈合时间较AVG QD组短（P＜0.05），芦荟凝胶治疗全过程未监测到不良反应发生。NDC组肉芽生长率高于DC组、AVG QD组及AVG QOD组（P均＜0.05）。NDC组创面愈合率高于DC组、AVG QD组及AVG QOD组（P均＜0.05）;AVG QOD组创面愈合率高于DC组与AVG QD组（P均＜0.05）。（2）组织病理学：HE染色光镜结果示AVG治疗后，创面愈合初期胶原纤维生成增多，真皮间质见微血管形成伴少许炎细胞浸润；完全愈合至一年后，表皮角化完全，胶原排列整齐有序，间质内见较多微血管分布。苦味酸天狼猩红特染结果示创面愈合初期以Ⅰ型胶原增多为主，至创面完全愈合时Ⅲ型胶原逐渐增多，整个过程胶原排列整齐有序。（3）microRNAs相对表达量：NDC组、AVG QD组及AVG QOD组miR21、miR126及miR210相对表达量均高于DC组（P均＜0.05）, miR29a、miR155相对表达量低于DC组（P均＜0.05）;NDC组miR146a相对表达量高于DC组（P＜0.05）。结论 芦荟凝胶局部治疗可以缩短巴马小型猪糖尿病慢性创面完全愈合时间，且隔日治疗组完全愈合时间快于每日治疗组，治疗过程中未发现不良反应发生，机制可能与其上调创面肉芽组织miR21、miR126及miR210表达，降低miR29a和miR155表达有关。
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