u PAR 靶向性 MRI 探针的制备及其与乳腺癌细胞靶向结合的研究

来源 :中国生物医学工程学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:vampirewoo
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乳腺癌是女性最常患的恶性肿瘤之一,实现对乳腺癌原发性及转移性微小病灶的早期检测对于提高患者生存率具有重要的意义。研究表明,尿激酶受体(u PAR)在乳腺癌肿瘤细胞及肿瘤相关细胞中高表达而在正常组织细胞中低表达。在本研究中,通过将次氮基三乙酸(NTA)连接到超顺磁性氧化铁纳米颗粒(SPIO)表面,我们获得了一种通用的磁共振成像(MRI)模块(SPIO-NTA)。进而将 u PAR 天然配体尿激酶(u PA)的氨基末端片段(ATF)通过组氨酸标签(His tags)偶联到 SPIO-NTA 上,获得了一种具有 u PAR 靶向性的 MRI 探针(SPIO-ATF)。其 γ-Fe2O3核心的直径小于 10 nm,平均水合直径约为 77 nm,Zeta 电位约为-13 m V。蛋白凝胶电泳及考马斯亮蓝染色结果证明 ATF 被成功导入到 SPIO 上。细胞实验结果表明,SPIO-ATF 与乳腺癌细胞 4T1的结合量与细胞 u PAR 的表达量正相关,表明 SPIO-ATF 对 4T1 细胞具有良好的特异性结合能力,而这种结合是通过 ATF 与 u PAR 的相互作用介导的。另外,4T1 细胞对 SPIO-ATF 的摄取具有浓度依赖性。在实验条件下,SPIO与 SPIO-ATF 都没有表现出明显的细胞毒性。综上,本研究构建了一种可用于乳腺癌靶向诊断的新型 MRI 探针,从而为乳腺癌的早期诊断提供了一种新策略。
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