探讨白藜芦醇拮抗抑郁症伴发的认知功能障碍及其可能的机制。
方法32只C57BL/6J小鼠随机分为四组(n＝8)：对照组(Control)、模型组(Model)、白藜芦醇给药组(Model＋RSV)、烟酰胺＋白藜芦醇给药组(Model＋NA＋RSV)。除对照组外，其余3组小鼠腹腔注射皮质酮[(20 mg/(kg·d)]21 d诱导抑郁动物模型，从第22天开始分别给予生理盐水、白藜芦醇[(400 mg/(kg·d)]或烟酰胺[(100 mg/(kg·d)]及白藜芦醇[(400 mg/(kg·d)]21 d，通过糖水偏爱实验、新物体识别实验、新位置识别实验及水迷宫实验评价白藜芦醇对抑郁症伴发的认知功能障碍的影响，Western blot检测小鼠海马组织沉默信息调节因子1(silence information regulation factor 1，SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α(peroxisome proliferator－activated receptor-γ coactivator-1α，PGC-1α)、小清蛋白(parvalbumin，PV)表达，RT-PCR检测小鼠海马SIRT1、PGC-1α及PV的转录水平。
结果糖水偏爱实验结果表明皮质酮注射诱导抑郁模型建立成功[F(1，30)＝6，P＝0.038]。与抑郁模型组相比，白藜芦醇显著增加了新位置识别实验中小鼠识别新位置的次数比[(－0.20±0.37)；(0.16±0.29)]、时间比[(0.10±0.45)；(0.62±0.29)]，降低了距离比[(0.09±0.36)；(0.55±0.27) ]；白藜芦醇降低了水迷宫实验中小鼠找到平台的时间[(41±9)s；(26±8)s]、距离[(295±70)cm，(224±43)cm]，该表观有效性伴随着小鼠海马组织SIRT1[F(3，29)＝15.60，P<0.01]，PGC-1α [F(3，29)＝7.51, P＝0.0006]及PV [F(3，29)＝17.87，P＝0.0004]蛋白表达的增加。而预先给予烟酰胺再给予白藜芦醇，将无法纠正抑郁症伴发的认知功能损伤及SIRT1、PGC-1α、PV表达转录及翻译水平的下调。
结论白藜芦醇能够改善抑郁模型小鼠认知功能的损伤，这可能是通过活化SIRT1/ PGC-1α信号通路进而增加PV的转录和表达而实现的。