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[摘要] 目的 通过黏液高分泌的标志物检测，观察这些标志物对慢性阻塞性肺疾病（COPD）转归的预测价值。 方法 选择我院200例2013年10月～2015年3月住院的COPD患者，按照临床症状评分分为轻、中、重度。通过检测轻、中、重度COPD患者的一般临床特征（pH、PaCO2、PaO2、SaO2、R、HR、痰液性状），黏液高分泌的特异指标：外周血粒细胞弹性蛋白酶（NE）、8-异前列腺素（8-ISOPG）、白三烯B4（LTB4）和炎性介质IL-8、IL-10、C反应蛋白（CRP）水平，分析这些特异指标对COPD转归的预测价值。 结果 轻、中、重度3组COPD患者检测的pH、PaCO2、PaO2、SaO2、R、HR、痰液性状的结果比较差异均有统计学意义（F=42.24、10.06、11.62、9.23、23.03、10.07、8.26，P<0.01）；轻、中、重度COPD患者pH分别两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05），PaO2、SaO2轻、中度与重度患者比较差异有统计学意义（P<0.05）。轻、中、重度COPD患者外周血IL-8、IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α检测结果比较差异均有统计学意义（F=22.83、8.19、32.39、743.20、68.10、737.30、4.80，P<0.01）。 结论 轻、中、重度COPD患者外周血IL-8、IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α水平有显著差异，这些差异值可作为判断COPD患者病情好转、恶化的参考指标。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；黏液高分泌；血黏液高分泌标志物；疾病转归
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0032-03
黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的重要病证之一[1]。COPD黏液高分泌主要由杯状细胞、黏膜下腺体增生及肥大引起，黏液产生过多及排除障碍阻塞呼吸道管腔，导致气流受阻，加速肺功能下降，同时气道炎症使纤毛变短、倒伏脱落、黏液清除功能下降及黏液生物物理性质改变，导致气道持续感染、阻塞、重塑，形成恶性循环[2]。一些研究表明气道黏液高分泌是影响COPD病情及预后的独立危险因素。本研究对COPD患者进行轻、中、重度分级，通过检测轻、中、重度COPD患者外周血对黏液分泌有影响的细胞因子如粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）、8-异前列腺素（8-ISOPG）、白三烯B4（LTB4）和炎性介质IL-8、IL-10、TNF-α、C反应蛋白（C-reacting protein，CRP）水平[3]。分析黏液高分泌时这些指标的水平变化与COPD轻、中、重程度的相关性，论证黏液高分泌对COPD转归的预测价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择200例我院2013年10月～2015年3月住院的COPD患者，男112例，女88例，年龄35～80岁，平均（56.34±12.17）岁，病程5～20年，平均（13.45±6.72）年。
1.2 纳入标准
①慢性阻塞性肺疾病根据WHO《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》和中华医学会呼吸病学分会COPD学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准诊断[4，5]；②黏液高分泌根据痰液判断，痰液黏液密度非常黏稠，深黄色脓性黏液，黏液体积高；③签署知情同意书；④经院内伦理委员会批准。
1.3 排除标准
①入组前1个月内持续应用糖皮质激素、抗生素、黏液溶解剂药等可能影响试验结果者；②合并有严重心脑血管疾病，免疫系统疾病活动期及接受免疫调节药物全身用药治疗者；③检查资料不全者。
1.4 慢性阻塞性肺疾病的分级[6]
200例患者按照临床症状评分分级，轻度（1～10分）102例，男57例，女45例，年龄（54.94±13.21）岁，病程（11.89±7.41）年，偶有咳嗽或间断咳嗽，不影响生活与工作；痰量24 h内少于50 mL；间断咳痰易咳出，不影响生活及工作；气喘偶尔发作，不影响睡眠；发热37.2℃～37.4℃。中度（11～20分）61例，男34例，女27例，年龄（55.34±14.01）岁，病程（12.63±6.82）年。间断咳嗽或连续咳嗽，对工作与生活有些影响；痰量24 h内50～100 mL；间断咳痰较难咳出；气喘较明显，影响睡眠及活动；发热37.5℃～37.9℃。重度（21～30分）37例，男21例，女16例，年龄（57.25±14.63）岁，病程（14.32±7.82）年。咳嗽频繁，影响休息与睡眠；痰量24 h内100 mL以上；咳痰量多，痰黄黏稠，不易咳出；气喘明显，不能平卧，严重影响睡眠及活动；发热38℃以上。三组患者性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.5 观察指标
记录各级患者的临床一般特征如pH值、呼吸频率（R）、心率（HR）、血气分析测定动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2），痰液性状评价[4]。采用3 分评分法，包括黏液密度（MD），0分为液状，1分为黏稠，2分为非常黏稠；脓性黏液（MP），0分为黏液性，1分为黏液脓性或浅黄色黏液，2分为脓性或深黄色黏液；黏液体积（MVP），0分为低、1分为中、2分为高。
1.6 高黏液分泌的生化指标检测
分别对轻、中、重度COPD患者外周血酶联免疫吸附检测（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）法测定血浆IL-8、IL-10、TNF-α和中性粒细胞弹性蛋白酶NE、LTB4水平。日立7600全自动生化分析仪检测并记录血清中C反应蛋白（CRP）的含量。采用放射免疫测定8-ISOPG。 1.7 统计学处理
采用SPSS17.0软件包计算，方差齐性检验后，F检验分析轻、中、重度慢性阻塞性肺疾病患者NE、IL-8、IL-10、TNF-α、LTB4、CRP、8-ISOPG水平的差异，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组COPD患者的一般临床特征
轻、中、重度3组COPD患者检测的pH、PaCO2、PaO2、SaO2、R、HR、痰液性状结果比较差异均有高度统计学意义（P<0.01），轻、中、重度COPD患者分别两两比较，pH均有统计学差异，PaO2、SaO2轻、中度与重度患者比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不同分级慢性阻塞性肺疾病高黏液分泌生化指标检测结果比较
轻、中、重度慢性阻塞性肺疾病患者IL-8、IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α检测结果比较，差异均有高度统计学意义（P<0.01），见表2。
3讨论
气道黏液高分泌是COPD的生理病理特征之一，过度分泌的黏液一方面加重气道的阻塞，另一方面又破坏气道内杀菌的微环境，导致黏液纤毛清除功能受损，由此，气道黏液高分泌现已成为诱发COPD及其预后的危险因素[5]。本研究通过COPD患者病情的轻、中、重度分级，观察到不同级的COPD患者pH、PaCO2、PaO2、SaO2、R、HR、痰液性状等一般临床特征比较差异有统计学意义，然后进一步研究不同级的COPD患者血清一些与黏液高分泌相关的生化指标IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α的变化情况，结果显示轻、中、重度COPD患者IL-8、IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α检测结果比较差异均有统计学意义。
一些研究表明[6-8]，中性粒细胞弹性蛋白酶在COPD发生、发展中起重要作用，它破坏肺组织自身结构，降解表面活性物质，促使黏液高分泌。本研究中NE的血清水平随着病情的加重显著升高。COPD患者血液中IL-8、IL-10和NE水平能在一定程度上反映COPD气道炎症和黏液高分泌状况，轻、中、重度COPD患者IL-8、IL-10随病情加重逐渐升高。有报道COPD患者血清中多种炎症因子如IL-8、IL-10、TNF-α等含量均高于正常人[8-10]。IL-8是一种由气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞、淋巴细胞以及中性粒细胞等产生的重要的趋化因子，能引起多种炎症性疾病，此外，IL-8能够抑制中性粒细胞（PMN）凋亡，对炎症的发生、发展和转归加以控制。TNF-α是主要的炎性启动因子，可刺激内皮细胞和白细胞释放炎性介质，吸引炎性细胞向炎症部位聚集，增强吞噬，是能刺激气道黏液腺体化生的细胞因子信号[11]。
牛艳慧等[12]证实气道炎症反应是造成COPD患者气道重构及进行性气道阻塞的主要原因，CRP是最为敏感的炎症蛋白。当组织发生炎症时，巨噬细胞释放CRP，使血清中CRP水平明显升高[13]。本研究显示，无论是轻、中度还是重度COPD患者，CRP的升高是正常人的数倍，重度患者则高出正常人10倍之多。LTB4是COPD发病相关介质中的趋化因子之一，其能吸引血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸粒细胞，使其在炎症区域内募集和活化[14]，生成大量炎性产物。
有研究显示[15]，COPD患者8-ISOPG浓度较正常对照组明显升高。其作用机制是氧化损伤后细胞膜上酯化的8-ISOPG增加，使细胞结构、功能受损，甚至导致细胞死亡[16，17]，本研究轻、中、重度COPD患者 8-ISOPG浓度逐渐升高，这种变化可提示COPD病情的变化。
本研究通过轻、中、重度COPD患者外周血NE、IL-8、IL-10、LTB4、CRP、8-ISOPG水平的检测，观察到这些指标在轻、中、重度COPD患者的差异，这些差异值可作为判断COPD患者病情好转、恶化的参考指标，为COPD患者找到高黏液分泌的标志物以对预测COPD转归的参数域值提供参考。
[参考文献]
[1] Osadnik CR，McDonald CF，Holland AE. Clinical issues of mucus accumulation in COPD[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，（9）：301-302.
[2] Fahy JV，Dickey BF. Airway mucus function and dysfunction[J]. N Engl J Med，2010，363（23）：2233-2247.
[3] Harmsen L，Thomsen SF，Ingebrigtsen T，et al. Chronic mucus hypersecretion：Prevalence and risk factors in younger individuals[J]. Int J Tuberc Lung Dis，2010，14（8）：1052-1058.
[4] Vitacca M，Clini E，Foglio K，et al. Hygroscopic condenser humidifiers in chronically trachcostomized patients who breathe spontaneously[J]. Eur Rcspir J，1994，7（11）：2026-2032.
[5] Chakravorty I ，Chahal K，Austin G. A pilot study of the impact of high-frequency chest wall oscillation in chronic obstructive pulmonary disease patients with mucus hypersecretion[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2011，（6）：693-699. [6] Williams TJ，Jose PJ. Neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Novartis Found Symp，2001，（234）：136-141.
[7] Naiki Y，Michelsen KS，Zhang W，et al. Transforming growth factor-beta differentially inhibits MyD88-dependent，but not TRAM and TRIF dependent， lipopolysaccharide-induced TLR4 signaling[J]. J Biol Chem，2005，280 （7）：5491-5495.
[8] 冯淬灵，司娜，王骏，等. 清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶及黏蛋白基因表达的影响[J]. 中国中医药信息杂志，2015，22（5）：76-79.
[9] 摇王芹，卢跃棣，邓才兵. 社区慢性阻塞性肺疾病的康复治疗[J]. 河北医科大学学报，2011，32（11）：1315-1316.
[10] 钟相根，李宇航. 宣白承气汤“承顺胃气”以“宣肺”的生物学机制[J]. 世界中医药，2015，10（1）：34-38.
[11] 倪圣，丁建中. 气道黏液高分泌机制研究进展[J]. 长江大学学报（自科版），2013，10（9）：97-101.
[12] 牛艳慧，王摇鑫，王晓静，等. 血清白三烯B4及C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究[J]. 河北医科大学学报，2014，35（1）：10-12.
[13] 陆晶晶，梁永杰. C反应蛋白的检测及临床意义[J]. 临床肺科杂志，2009，14（12）：1653-1654.
[14] 姚坚，陈金亮，陶一江. COPD患者血清中LTB4和TNF-α的检测及其临床意义[J]. 临床肺科杂志，2012， 17（3）：459-460.
[15] 陈金亮，陈建荣，蔡映云，等. COPD患者呼出气冷凝液中8-异前列腺素的检测及其意义[J]. 临床肺科杂志，2011，16（3）：341-343.
[16] Taha R，Olivenstein R，Utsuni T，et al. Prostagland in H syndiase 2 expression in airway cells from patients with asdnna and chmnic obstructive puinonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2000，161（2ptl）：636-640.
[17] Schwedhein E Tsikas D，Durand T，et al. Tandan mass spectmnetric quantification of 8-isopmistagland in F2 alpha and its metabolite 2 3-dinor 56-dihydro-8-isoprostaglanin F2alpha in hunan urine[J]. J ChronatogrB Biomed Sci Appl，2000，744（1）：99-112.
（收稿日期：2015-08-21）
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；黏液高分泌；血黏液高分泌标志物；疾病转归
[中图分类号] R563.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）33-0032-03
黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的重要病证之一[1]。COPD黏液高分泌主要由杯状细胞、黏膜下腺体增生及肥大引起，黏液产生过多及排除障碍阻塞呼吸道管腔，导致气流受阻，加速肺功能下降，同时气道炎症使纤毛变短、倒伏脱落、黏液清除功能下降及黏液生物物理性质改变，导致气道持续感染、阻塞、重塑，形成恶性循环[2]。一些研究表明气道黏液高分泌是影响COPD病情及预后的独立危险因素。本研究对COPD患者进行轻、中、重度分级，通过检测轻、中、重度COPD患者外周血对黏液分泌有影响的细胞因子如粒细胞弹性蛋白酶（neutrophil elastase，NE）、8-异前列腺素（8-ISOPG）、白三烯B4（LTB4）和炎性介质IL-8、IL-10、TNF-α、C反应蛋白（C-reacting protein，CRP）水平[3]。分析黏液高分泌时这些指标的水平变化与COPD轻、中、重程度的相关性，论证黏液高分泌对COPD转归的预测价值。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择200例我院2013年10月～2015年3月住院的COPD患者，男112例，女88例，年龄35～80岁，平均（56.34±12.17）岁，病程5～20年，平均（13.45±6.72）年。
1.2 纳入标准
①慢性阻塞性肺疾病根据WHO《慢性阻塞性肺疾病全球倡议》和中华医学会呼吸病学分会COPD学组《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准诊断[4，5]；②黏液高分泌根据痰液判断，痰液黏液密度非常黏稠，深黄色脓性黏液，黏液体积高；③签署知情同意书；④经院内伦理委员会批准。
1.3 排除标准
①入组前1个月内持续应用糖皮质激素、抗生素、黏液溶解剂药等可能影响试验结果者；②合并有严重心脑血管疾病，免疫系统疾病活动期及接受免疫调节药物全身用药治疗者；③检查资料不全者。
1.4 慢性阻塞性肺疾病的分级[6]
200例患者按照临床症状评分分级，轻度（1～10分）102例，男57例，女45例，年龄（54.94±13.21）岁，病程（11.89±7.41）年，偶有咳嗽或间断咳嗽，不影响生活与工作；痰量24 h内少于50 mL；间断咳痰易咳出，不影响生活及工作；气喘偶尔发作，不影响睡眠；发热37.2℃～37.4℃。中度（11～20分）61例，男34例，女27例，年龄（55.34±14.01）岁，病程（12.63±6.82）年。间断咳嗽或连续咳嗽，对工作与生活有些影响；痰量24 h内50～100 mL；间断咳痰较难咳出；气喘较明显，影响睡眠及活动；发热37.5℃～37.9℃。重度（21～30分）37例，男21例，女16例，年龄（57.25±14.63）岁，病程（14.32±7.82）年。咳嗽频繁，影响休息与睡眠；痰量24 h内100 mL以上；咳痰量多，痰黄黏稠，不易咳出；气喘明显，不能平卧，严重影响睡眠及活动；发热38℃以上。三组患者性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。
1.5 观察指标
记录各级患者的临床一般特征如pH值、呼吸频率（R）、心率（HR）、血气分析测定动脉氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2），痰液性状评价[4]。采用3 分评分法，包括黏液密度（MD），0分为液状，1分为黏稠，2分为非常黏稠；脓性黏液（MP），0分为黏液性，1分为黏液脓性或浅黄色黏液，2分为脓性或深黄色黏液；黏液体积（MVP），0分为低、1分为中、2分为高。
1.6 高黏液分泌的生化指标检测
分别对轻、中、重度COPD患者外周血酶联免疫吸附检测（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）法测定血浆IL-8、IL-10、TNF-α和中性粒细胞弹性蛋白酶NE、LTB4水平。日立7600全自动生化分析仪检测并记录血清中C反应蛋白（CRP）的含量。采用放射免疫测定8-ISOPG。 1.7 统计学处理
采用SPSS17.0软件包计算，方差齐性检验后，F检验分析轻、中、重度慢性阻塞性肺疾病患者NE、IL-8、IL-10、TNF-α、LTB4、CRP、8-ISOPG水平的差异，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组COPD患者的一般临床特征
轻、中、重度3组COPD患者检测的pH、PaCO2、PaO2、SaO2、R、HR、痰液性状结果比较差异均有高度统计学意义（P<0.01），轻、中、重度COPD患者分别两两比较，pH均有统计学差异，PaO2、SaO2轻、中度与重度患者比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 不同分级慢性阻塞性肺疾病高黏液分泌生化指标检测结果比较
轻、中、重度慢性阻塞性肺疾病患者IL-8、IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α检测结果比较，差异均有高度统计学意义（P<0.01），见表2。
3讨论
气道黏液高分泌是COPD的生理病理特征之一，过度分泌的黏液一方面加重气道的阻塞，另一方面又破坏气道内杀菌的微环境，导致黏液纤毛清除功能受损，由此，气道黏液高分泌现已成为诱发COPD及其预后的危险因素[5]。本研究通过COPD患者病情的轻、中、重度分级，观察到不同级的COPD患者pH、PaCO2、PaO2、SaO2、R、HR、痰液性状等一般临床特征比较差异有统计学意义，然后进一步研究不同级的COPD患者血清一些与黏液高分泌相关的生化指标IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α的变化情况，结果显示轻、中、重度COPD患者IL-8、IL-10、NE、LTB4、8-ISOPG、CRP、TNF-α检测结果比较差异均有统计学意义。
一些研究表明[6-8]，中性粒细胞弹性蛋白酶在COPD发生、发展中起重要作用，它破坏肺组织自身结构，降解表面活性物质，促使黏液高分泌。本研究中NE的血清水平随着病情的加重显著升高。COPD患者血液中IL-8、IL-10和NE水平能在一定程度上反映COPD气道炎症和黏液高分泌状况，轻、中、重度COPD患者IL-8、IL-10随病情加重逐渐升高。有报道COPD患者血清中多种炎症因子如IL-8、IL-10、TNF-α等含量均高于正常人[8-10]。IL-8是一种由气道上皮细胞、肺泡巨噬细胞、淋巴细胞以及中性粒细胞等产生的重要的趋化因子，能引起多种炎症性疾病，此外，IL-8能够抑制中性粒细胞（PMN）凋亡，对炎症的发生、发展和转归加以控制。TNF-α是主要的炎性启动因子，可刺激内皮细胞和白细胞释放炎性介质，吸引炎性细胞向炎症部位聚集，增强吞噬，是能刺激气道黏液腺体化生的细胞因子信号[11]。
牛艳慧等[12]证实气道炎症反应是造成COPD患者气道重构及进行性气道阻塞的主要原因，CRP是最为敏感的炎症蛋白。当组织发生炎症时，巨噬细胞释放CRP，使血清中CRP水平明显升高[13]。本研究显示，无论是轻、中度还是重度COPD患者，CRP的升高是正常人的数倍，重度患者则高出正常人10倍之多。LTB4是COPD发病相关介质中的趋化因子之一，其能吸引血小板、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和嗜酸粒细胞，使其在炎症区域内募集和活化[14]，生成大量炎性产物。
有研究显示[15]，COPD患者8-ISOPG浓度较正常对照组明显升高。其作用机制是氧化损伤后细胞膜上酯化的8-ISOPG增加，使细胞结构、功能受损，甚至导致细胞死亡[16，17]，本研究轻、中、重度COPD患者 8-ISOPG浓度逐渐升高，这种变化可提示COPD病情的变化。
本研究通过轻、中、重度COPD患者外周血NE、IL-8、IL-10、LTB4、CRP、8-ISOPG水平的检测，观察到这些指标在轻、中、重度COPD患者的差异，这些差异值可作为判断COPD患者病情好转、恶化的参考指标，为COPD患者找到高黏液分泌的标志物以对预测COPD转归的参数域值提供参考。
[参考文献]
[1] Osadnik CR，McDonald CF，Holland AE. Clinical issues of mucus accumulation in COPD[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2014，（9）：301-302.
[2] Fahy JV，Dickey BF. Airway mucus function and dysfunction[J]. N Engl J Med，2010，363（23）：2233-2247.
[3] Harmsen L，Thomsen SF，Ingebrigtsen T，et al. Chronic mucus hypersecretion：Prevalence and risk factors in younger individuals[J]. Int J Tuberc Lung Dis，2010，14（8）：1052-1058.
[4] Vitacca M，Clini E，Foglio K，et al. Hygroscopic condenser humidifiers in chronically trachcostomized patients who breathe spontaneously[J]. Eur Rcspir J，1994，7（11）：2026-2032.
[5] Chakravorty I ，Chahal K，Austin G. A pilot study of the impact of high-frequency chest wall oscillation in chronic obstructive pulmonary disease patients with mucus hypersecretion[J]. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2011，（6）：693-699. [6] Williams TJ，Jose PJ. Neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Novartis Found Symp，2001，（234）：136-141.
[7] Naiki Y，Michelsen KS，Zhang W，et al. Transforming growth factor-beta differentially inhibits MyD88-dependent，but not TRAM and TRIF dependent， lipopolysaccharide-induced TLR4 signaling[J]. J Biol Chem，2005，280 （7）：5491-5495.
[8] 冯淬灵，司娜，王骏，等. 清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺组织中性粒细胞弹性蛋白酶及黏蛋白基因表达的影响[J]. 中国中医药信息杂志，2015，22（5）：76-79.
[9] 摇王芹，卢跃棣，邓才兵. 社区慢性阻塞性肺疾病的康复治疗[J]. 河北医科大学学报，2011，32（11）：1315-1316.
[10] 钟相根，李宇航. 宣白承气汤“承顺胃气”以“宣肺”的生物学机制[J]. 世界中医药，2015，10（1）：34-38.
[11] 倪圣，丁建中. 气道黏液高分泌机制研究进展[J]. 长江大学学报（自科版），2013，10（9）：97-101.
[12] 牛艳慧，王摇鑫，王晓静，等. 血清白三烯B4及C反应蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的作用研究[J]. 河北医科大学学报，2014，35（1）：10-12.
[13] 陆晶晶，梁永杰. C反应蛋白的检测及临床意义[J]. 临床肺科杂志，2009，14（12）：1653-1654.
[14] 姚坚，陈金亮，陶一江. COPD患者血清中LTB4和TNF-α的检测及其临床意义[J]. 临床肺科杂志，2012， 17（3）：459-460.
[15] 陈金亮，陈建荣，蔡映云，等. COPD患者呼出气冷凝液中8-异前列腺素的检测及其意义[J]. 临床肺科杂志，2011，16（3）：341-343.
[16] Taha R，Olivenstein R，Utsuni T，et al. Prostagland in H syndiase 2 expression in airway cells from patients with asdnna and chmnic obstructive puinonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med，2000，161（2ptl）：636-640.
[17] Schwedhein E Tsikas D，Durand T，et al. Tandan mass spectmnetric quantification of 8-isopmistagland in F2 alpha and its metabolite 2 3-dinor 56-dihydro-8-isoprostaglanin F2alpha in hunan urine[J]. J ChronatogrB Biomed Sci Appl，2000，744（1）：99-112.
（收稿日期：2015-08-21）