黄芩苷脂质体对脑缺血再灌注损伤大鼠药效学考察及PK-PD模型的建立

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目的 考察静脉注射黄芩苷脂质体(baicalin liposome,BA-LP)后,对脑缺血再灌注损伤模型大鼠(cerebral ischemia reperfusion,I/R)的疗效及经时变化和抗氧化作用的药动学-药效学(PK-PD)相关性.方法 采用线栓法制备大鼠中动脉栓塞模型(MCAO),静脉注射BA-LP后从神经行为学特征、脑梗死率和脑含水量的变化情况考察其治疗效果,测定给药后血清中SOD和LDH活性经时变化曲线,并结合药动学数据,利用DAS3.1.1构建药-效相关性模型.结果 造模后大鼠神经功能受损,含水量明显增高(P<0.05),脑梗死面积明显增加(P<0.05),血浆和脑中SOD和LDH水平有明显变化.静脉注射BA-LP干预后,其SOD水平升高,LDH活性降低,明显改善其神经功能状态,且SOD和LDH活性的变化与BA药效的发挥具有一定的滞后性.结论 BA-LP对I/R有明显的神经保护作用,其可能是通过升高SOD水平,降低LDH活性达到抗氧化的作用.
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