内毒素预处理对内毒素血症大鼠肺的作用及机制探讨

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目的观察内毒素预处理对内毒素血症大鼠肺的作用及其机制. 方法将雄性Wistar大鼠84只随机分为7组:生理盐水(NS)组,内毒素脂多糖(LPS)2 h、4 h、6 h组和LPS预处理2 h、4 h、6 h组,每组12只.LPS预处理各组大鼠经腹腔注射LPS 0.25 mg/kg,24 h后再注射LPS 0.5 mg/kg,NS组和LPS各组在上述时间均给予等容量NS;第2次腹腔注射72 h后,LPS各组和LPS预处理各组大鼠经静脉注入(静注)LPS 10 mg/kg,NS组注射等量NS.NS组在静注NS后6 h,LPS 2 h、4 h、6 h组和LPS预处理2 h、4 h、6 h组在静注LPS后2、4、6 h时各取6只大鼠取血,行血气分析;取左侧肺组织检测细胞间黏附分子-1 (ICAM-1) mRNA及抑制性κB-α(IκB-α) 蛋白表达;计数右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数,测蛋白含量.上述7组另取6只大鼠,在上述相同时点取全肺,计算肺体指数,测定髓过氧化酶(MPO). 结果 LPS各组大鼠较NS组大鼠肺体指数、BALF中白细胞数和蛋白及肺组织MPO含量均增加,氧分压和HCO3-下降;而LPS预处理各组大鼠上述各指标变化明显减轻.肺组织ICAM-1 mRNA在LPS 2 h、4 h和6 h组表达递增,而在LPS预处理各组表达显著减少;LPS 2 h组肺组织IκB-α蛋白表达较NS组减少,而LPS预处理2 h组较LPS 2 h组表达增加.结论内毒素预处理可防止内毒素血症时的肺损伤,可能与内毒素预处理使肺组织IκB-α蛋白生成增加和(或)消耗减少有关.
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