【摘 要】
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二苯甲胺和环氧氯丙烷经亲核取代、闭环、酯化、加成等制得(N-羟基脒基)乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯(4),4再经Pd/C催化氢化得到脒基乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯
【机 构】
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北京华素制药股份有限公司,军事医学科学院毒物药物研究所,
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二苯甲胺和环氧氯丙烷经亲核取代、闭环、酯化、加成等制得(N-羟基脒基)乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯(4),4再经Pd/C催化氢化得到脒基乙酸-1-二苯甲基氮杂环丁烷-3-基酯乙酸盐(5)。另由间硝基苯甲醛和乙酰乙酸异丙酯在乙酸哌啶催化下反应制得2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯(6)。5和6经Michael加成、环合反应制得阿折地平,总收率约40%(以二苯甲胺计)。
(N-hydroxyamidino) acetic acid-1-benzhydrylazetidin-3-yl ester of diphenylamine and epichlorohydrin by nucleophilic substitution, ring closure, esterification, 4), 4 followed by catalytic hydrogenation over Pd / C afforded the amidino acetic acid 1-benzhydrylazetidin-3-yl ester acetate (5). Another by nitrobenzaldehyde and isopropyl acetoacetate in acetic acid piperidine catalyzed reaction of 2- (3-nitrobenzylidene) isopropyl acetoacetate (6). 5 and 6 by Michael addition, cyclization made of aztreodine, the total yield of about 40% (diphenylmethylamine dollars).
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