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【摘要】目的：探讨醋酸阿托西班注射液在非自然受孕的孕妇先兆早产的中应用价值。方法：选取2017年11月-2018年6月期间我院在广西区妇幼保健院救治的先兆早产患者42例作为研究对象，根据其受孕方式分为观察组和对照组，其中观察组为非自然受孕（n=14），对照组为自然受孕（n=28）。对比分析两组治疗总有效率、不良反应发生率、新生儿出生Apgar评分。结果：两组治疗总有效率、不良反应发生率，差异无统计学意义（p>0.05）。观察组与对照组的新生儿出生Apgar评分对比，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：阿托西班注射在治疗非自然受孕与自然受孕导致的先兆早产上都具有较好的临床效果，安全有效，值得在临床推广应用。
【关键词】阿托西班，非自然受孕，先兆早产
[中图分类号]R714.21 [文献标识码]A [文章编号]2076-5247（2019）17-0061-02
随着试管婴儿、人工授精等辅助生殖技术（Assistedreproductive technology，ART）的不断发展，给不孕夫妇带来新希望，同时该技术所带来的健康问题也成为社会关注的焦点。辅助生殖技术助孕增加了妊娠合并症/并发症发生率及胎儿畸形的风险，但是否增加早产的风险，尚无统一定论。而早产是新生儿期死亡的重要危险因素，死亡率约15%左右，尽可能延长孕妇的孕周是降低先兆早产主要方法。醋酸阿托西班注射液被证实了在自然受孕孕妇先兆早产治疗具有较好的临床疗效，但在非自然受孕的孕妇先兆早产是否具有相似的临床效果，目前国内尚未发现相关报道。本研究为了探讨醋酸阿托西班注射液在非自然受孕的孕妇先兆早產的中应用价值，选取于2017年11月～2018年6月在我院救治的非自然受孕的先兆早产患者作为研究对象，取得不错的治疗效果，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料选取2017年11月～2018年6月在广西区妇幼保健院救治的先兆早产患者42例作为研究对象，根据其受孕方式分为观察组和对照组，其中观察组为非自然受孕（n=14），对照组为自然受孕（n=28）。人选标准：宫口张开小于3cm;子宫收缩时间小于30秒;B超提示活单胎，胎儿大小与妊娠月份相符。观察组年龄27-42岁，平均年龄（29.5±5.5）岁;单胎6例，双胎8例，孕周28-36周，平均孕周（32.5±3.5）周。对照组年龄26-40岁，平均年龄（28.5±6.5）岁;单胎14例，双胎14例，孕周28.5～36周，平均孕周（32.6±4.4）周。观察组和对照组的一般资料对比，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。
1.2方法对两组孕妇均给予相同的治疗方案，具体如下：（1）药物治疗：两组患者均给予静脉注射醋酸阿托西班6.75mg（0.9ml/6.75 mg），静脉注射时间>1min。继以醋酸阿托西班37.5mg：5ml注射液溶于0.9%氯化钠溶液45ml中予微泵静脉注射，先以24ml/h持续3h输注，然后以8ml/h输注，持续45h直至达到抑制宫缩的效果。如有需要可按上述方法配制重复治疗，治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班治疗疗程中，给予阿托西班总剂量最好不超过330mg。（2）病情观察：用药期间，患者绝对卧床休息，并予臀高位，严密观察有无宫缩及宫缩强度、持续时间并做好记录，观察阴道流液、流血情况，密切注意病情变化，护士必须加强巡视，密切观察药物不良反应，若出现头痛、头晕、恶心、呕吐、心慌时要及时报告主管医师，给予相应处理。同时做好胎儿成熟、围产儿的抢救准备，确保母婴安全。（3）胎儿监测：住院期间密切观察胎心及胎动情况，遵医嘱听胎心。嘱孕妇左侧卧位、自数胎动，做好自我监测。定期超声波检查监测胎儿大小，有胎儿生长迟缓者及时补充能量合剂、疏通胎盘循环、有效供氧等。必要时给予地塞米松注射促胎肺成熟治疗，预防新生儿呼吸窘迫综合征。（4）加强基础护理：孕妇在保胎期间需要卧床休息，造成其生活上的不便，护理人员应加强巡视病房，满足其生活需要。指导孕妇进食高蛋白、高维生素、容易消化的食物，多吃新鲜蔬菜、水果、多饮水，予加强营养，预防便秘。并指导孕妇进行床上肢体主动及被动运动，可穿着弹力袜，防止下肢深静脉血栓。保持病房安静、整齐、环境清洁，定时通风。（5）心理护理：护士应多与患者沟通，介绍醋酸阿托西班治疗方法和治疗效果，并将成功的病例介绍给她们，以增强患者治疗信心，消除紧张情绪。同时与患者家属交流，取得家属的支持，减少来自家庭的心理压力，鼓励和支持孕妇配合治疗。
1.3观察指标通过详细记录两组孕妇治疗过程中的宫缩情况进而评判醋酸阿托西班注射液对不同受孕方式先兆流产的宫缩抑制效果，同时详细记录两组不良反应发生情况，包括头痛、头晕、恶心、呕吐、心慌。采用新生儿出生Apgar评分评价妊娠结局。
1.4疗效评价参照相关评价标准如下：治疗后宫缩完全抑制，腹痛、腰酸临床症状减轻，无阴道无出血、无宫缩等现象，定义为显效;治疗后宫缩明显抑制，维持时间小于30s，宫缩次数小于2次，h，定义为有效;治疗后宫缩持续时间仍超过30s，宫缩次数≥4次，h定义为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数。100%。
1.5统计学方法采用SPSS22.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验分析;计数资料用例数（%）表示，采用x2检验。检验水准设为0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗后总有效率对比使用醋酸阿托西班注射液治疗后，观察组总有效率为85.71%低于对照组的92.86%，但差异无统计学意义（p>0.05）。详细见表1
2.2两组不良反应发生率及新生儿出生Apgar评分对比.使用醋酸阿托西班注射液治疗后，观察组与对照组的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（p>0.05），观察组与对照组的新生儿出生Apgar评分对比，差异有统计学意义（p<0.05）。详细见表2 3讨论
目前，先兆早产的发病机制尚完全不明确，已经被公认的危险因素有妊娠期糖尿病、宫内感染、多胎妊娠、孕期阴道炎、既往早产史、两次妊娠间隔<18个月或者>5年、牙周病、不良生活习惯（吸烟，酗酒）、孕期高强度体力劳动、羊水过多、子宫畸形、宫颈机能不全免疫调节基因异常等，但辅助生殖（受孕方式）是否会增加了早产风险，可能跟使用辅助生殖技术的原因有关，男方因素，则早产风险不大，女方因素，则早产风险会增加，但仍缺乏大样本的数据。阿托西班是一种缩宫素受体拈抗剂，主要通过与缩宫素受体竞争而抑制宫缩，进而阻止细胞内钙离子（ca2+）增加、松弛子宫平滑肌，从而达到抑制宫缩的作用，但其對宫缩的抑制作用与缩宫素受体含量相关。阿托西班在降低用药后48h分娩的风险、新生儿的发病率及病死率风险等方面与B 2肾上腺素能受体激动剂类似，但其在降低因母体不良反应方面明显优于其他β2肾上腺素能受体激动剂，因此被英国皇家妇产科学院推荐阿托西班作为抗早产的一线药物，在欧洲在临床上已经使用。考虑到子宫肌层的缩宫素受体密度与孕周具有相关性，阿托西班治疗效果是与缩宫素受体密度相关，美国食品药品管理局（FDA）拒绝批准阿托西班在孕28周前使用的适应症。辅助生殖技术受孕的经过28周时间适应，缩宫素受体密度与与自然受孕相似，这也是本研究未发现阿托西班在治疗非自然受孕与自然受孕先兆早产临床效果存在差异，非自然受孕组有效率为85.71%低于自然受孕的92.86%，但差异不具有统计学差异（p>0.05）。阿托西班在不同受孕方式先兆早产治疗中的不良反应发生率均较低，且不存在统计学意义（p>0.05），这与研究结果具有一致胜。
本研究发现非自然受孕的新生儿出生Apgar评分低于自然受孕的新生儿出生Apgar评分，差异具有统计学意义（P<0.05），影响Agpar评分的因素很多，包括母体的镇静或麻醉、先天性发育异常、母亲年龄、创伤及观察间期的差异。而其中观察组1例可能存在先天性神经系统发育异常，仍需后续进一步确诊，排除这1例特殊患者的新生儿出生Apgar评分，两组的新生儿出生Apgar评分不具有统计学差异（p>0.05），而造成先天性神经系统发育异常的原因更多是考虑辅助生殖技术造成的影响。有学者发现辅助生殖技术过程中高剂量激素的使用、配子和胚胎的体外操作及冻融、体外培养等因素都会造成先天性出生缺陷。
综上所述，阿托西班注射在治疗非自然受孕与自然受孕导致的先兆早产上都具有较好的临床效果，安全有效，值得在临床推广应用。
【关键词】阿托西班，非自然受孕，先兆早产
[中图分类号]R714.21 [文献标识码]A [文章编号]2076-5247（2019）17-0061-02
随着试管婴儿、人工授精等辅助生殖技术（Assistedreproductive technology，ART）的不断发展，给不孕夫妇带来新希望，同时该技术所带来的健康问题也成为社会关注的焦点。辅助生殖技术助孕增加了妊娠合并症/并发症发生率及胎儿畸形的风险，但是否增加早产的风险，尚无统一定论。而早产是新生儿期死亡的重要危险因素，死亡率约15%左右，尽可能延长孕妇的孕周是降低先兆早产主要方法。醋酸阿托西班注射液被证实了在自然受孕孕妇先兆早产治疗具有较好的临床疗效，但在非自然受孕的孕妇先兆早产是否具有相似的临床效果，目前国内尚未发现相关报道。本研究为了探讨醋酸阿托西班注射液在非自然受孕的孕妇先兆早產的中应用价值，选取于2017年11月～2018年6月在我院救治的非自然受孕的先兆早产患者作为研究对象，取得不错的治疗效果，现报道如下：
1资料与方法
1.1一般资料选取2017年11月～2018年6月在广西区妇幼保健院救治的先兆早产患者42例作为研究对象，根据其受孕方式分为观察组和对照组，其中观察组为非自然受孕（n=14），对照组为自然受孕（n=28）。人选标准：宫口张开小于3cm;子宫收缩时间小于30秒;B超提示活单胎，胎儿大小与妊娠月份相符。观察组年龄27-42岁，平均年龄（29.5±5.5）岁;单胎6例，双胎8例，孕周28-36周，平均孕周（32.5±3.5）周。对照组年龄26-40岁，平均年龄（28.5±6.5）岁;单胎14例，双胎14例，孕周28.5～36周，平均孕周（32.6±4.4）周。观察组和对照组的一般资料对比，差异无统计学意义（p>0.05），具有可比性。
1.2方法对两组孕妇均给予相同的治疗方案，具体如下：（1）药物治疗：两组患者均给予静脉注射醋酸阿托西班6.75mg（0.9ml/6.75 mg），静脉注射时间>1min。继以醋酸阿托西班37.5mg：5ml注射液溶于0.9%氯化钠溶液45ml中予微泵静脉注射，先以24ml/h持续3h输注，然后以8ml/h输注，持续45h直至达到抑制宫缩的效果。如有需要可按上述方法配制重复治疗，治疗时间不应超过48小时。在一个完整的阿托西班治疗疗程中，给予阿托西班总剂量最好不超过330mg。（2）病情观察：用药期间，患者绝对卧床休息，并予臀高位，严密观察有无宫缩及宫缩强度、持续时间并做好记录，观察阴道流液、流血情况，密切注意病情变化，护士必须加强巡视，密切观察药物不良反应，若出现头痛、头晕、恶心、呕吐、心慌时要及时报告主管医师，给予相应处理。同时做好胎儿成熟、围产儿的抢救准备，确保母婴安全。（3）胎儿监测：住院期间密切观察胎心及胎动情况，遵医嘱听胎心。嘱孕妇左侧卧位、自数胎动，做好自我监测。定期超声波检查监测胎儿大小，有胎儿生长迟缓者及时补充能量合剂、疏通胎盘循环、有效供氧等。必要时给予地塞米松注射促胎肺成熟治疗，预防新生儿呼吸窘迫综合征。（4）加强基础护理：孕妇在保胎期间需要卧床休息，造成其生活上的不便，护理人员应加强巡视病房，满足其生活需要。指导孕妇进食高蛋白、高维生素、容易消化的食物，多吃新鲜蔬菜、水果、多饮水，予加强营养，预防便秘。并指导孕妇进行床上肢体主动及被动运动，可穿着弹力袜，防止下肢深静脉血栓。保持病房安静、整齐、环境清洁，定时通风。（5）心理护理：护士应多与患者沟通，介绍醋酸阿托西班治疗方法和治疗效果，并将成功的病例介绍给她们，以增强患者治疗信心，消除紧张情绪。同时与患者家属交流，取得家属的支持，减少来自家庭的心理压力，鼓励和支持孕妇配合治疗。
1.3观察指标通过详细记录两组孕妇治疗过程中的宫缩情况进而评判醋酸阿托西班注射液对不同受孕方式先兆流产的宫缩抑制效果，同时详细记录两组不良反应发生情况，包括头痛、头晕、恶心、呕吐、心慌。采用新生儿出生Apgar评分评价妊娠结局。
1.4疗效评价参照相关评价标准如下：治疗后宫缩完全抑制，腹痛、腰酸临床症状减轻，无阴道无出血、无宫缩等现象，定义为显效;治疗后宫缩明显抑制，维持时间小于30s，宫缩次数小于2次，h，定义为有效;治疗后宫缩持续时间仍超过30s，宫缩次数≥4次，h定义为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数。100%。
1.5统计学方法采用SPSS22.0软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验分析;计数资料用例数（%）表示，采用x2检验。检验水准设为0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗后总有效率对比使用醋酸阿托西班注射液治疗后，观察组总有效率为85.71%低于对照组的92.86%，但差异无统计学意义（p>0.05）。详细见表1
2.2两组不良反应发生率及新生儿出生Apgar评分对比.使用醋酸阿托西班注射液治疗后，观察组与对照组的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（p>0.05），观察组与对照组的新生儿出生Apgar评分对比，差异有统计学意义（p<0.05）。详细见表2 3讨论
目前，先兆早产的发病机制尚完全不明确，已经被公认的危险因素有妊娠期糖尿病、宫内感染、多胎妊娠、孕期阴道炎、既往早产史、两次妊娠间隔<18个月或者>5年、牙周病、不良生活习惯（吸烟，酗酒）、孕期高强度体力劳动、羊水过多、子宫畸形、宫颈机能不全免疫调节基因异常等，但辅助生殖（受孕方式）是否会增加了早产风险，可能跟使用辅助生殖技术的原因有关，男方因素，则早产风险不大，女方因素，则早产风险会增加，但仍缺乏大样本的数据。阿托西班是一种缩宫素受体拈抗剂，主要通过与缩宫素受体竞争而抑制宫缩，进而阻止细胞内钙离子（ca2+）增加、松弛子宫平滑肌，从而达到抑制宫缩的作用，但其對宫缩的抑制作用与缩宫素受体含量相关。阿托西班在降低用药后48h分娩的风险、新生儿的发病率及病死率风险等方面与B 2肾上腺素能受体激动剂类似，但其在降低因母体不良反应方面明显优于其他β2肾上腺素能受体激动剂，因此被英国皇家妇产科学院推荐阿托西班作为抗早产的一线药物，在欧洲在临床上已经使用。考虑到子宫肌层的缩宫素受体密度与孕周具有相关性，阿托西班治疗效果是与缩宫素受体密度相关，美国食品药品管理局（FDA）拒绝批准阿托西班在孕28周前使用的适应症。辅助生殖技术受孕的经过28周时间适应，缩宫素受体密度与与自然受孕相似，这也是本研究未发现阿托西班在治疗非自然受孕与自然受孕先兆早产临床效果存在差异，非自然受孕组有效率为85.71%低于自然受孕的92.86%，但差异不具有统计学差异（p>0.05）。阿托西班在不同受孕方式先兆早产治疗中的不良反应发生率均较低，且不存在统计学意义（p>0.05），这与研究结果具有一致胜。
本研究发现非自然受孕的新生儿出生Apgar评分低于自然受孕的新生儿出生Apgar评分，差异具有统计学意义（P<0.05），影响Agpar评分的因素很多，包括母体的镇静或麻醉、先天性发育异常、母亲年龄、创伤及观察间期的差异。而其中观察组1例可能存在先天性神经系统发育异常，仍需后续进一步确诊，排除这1例特殊患者的新生儿出生Apgar评分，两组的新生儿出生Apgar评分不具有统计学差异（p>0.05），而造成先天性神经系统发育异常的原因更多是考虑辅助生殖技术造成的影响。有学者发现辅助生殖技术过程中高剂量激素的使用、配子和胚胎的体外操作及冻融、体外培养等因素都会造成先天性出生缺陷。
综上所述，阿托西班注射在治疗非自然受孕与自然受孕导致的先兆早产上都具有较好的临床效果，安全有效，值得在临床推广应用。