论文部分内容阅读
TREM2的脂类敏感度维持小胶质神经的反应
TREM2是触发细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化的小胶质神经细胞的表面受体。最近全基因组关联研究发现,一种罕见的TREM2 R47H突变与患阿尔次海默症(AD)的风险提高有关。为了在基因层面探明两者之间的关系,我们用阿尔次海默的5XFAD小鼠模型对TREM2缺陷进行了研究。结果发现,TREM2缺陷和单倍剂量不足增强了由于小神经胶质细胞的功能失调造成的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积。我们进一步发现,TREM2对光范围的阴性和两性离子脂类比较敏感,这些脂类与脂膜中的纤丝状Aβ联系紧密并将暴露在受损的神经元表面。值得注意的是,R47H突变减弱TREM2探测脂质受体的能力。因此,TREM2探测与神经退行有关的损伤脂质形态,能保持小胶质神经细胞对Aβ累积的反应。《Cell》
NF-kB 105蛋白泛素化激活新机制
NF-kB是一个非常重要的转录因子,它参与免疫与炎症反应、细胞存活与凋亡、增殖分化等过程。这些过程的很多关键步骤受Ub系统调控。作者以兔源网织红血球细胞裂解液为样本,经过一系列色谱纯化步骤分成分子量由小到大的若干组分,然后利用体外重建的系统检测这些组分是否具有泛素化标记p105蛋白的能力。在有特异性泛素连接酶活性的组分中进一步通过质谱的方式对其中的蛋白质成分进行鉴定。通过最终的序列对比,作者们发现了其中有相当多的多肽与KPC1蛋白序列相符(58条),而且覆盖了整个开放阅读框的将近一半,另外也有相当一部分多肽序列属于KPC2蛋白。这一方法预示了KPC对p105泛素化的作用。《Cell》
治疗癌症的药用大麻
大麻已经有几百年的使用历史,而它的医用价值在近些年才得到关注。大麻素药物,如Dronabinol、Nabilone和Nabiximol 应运而生。研究中的Dronabinol主要用于治疗癌症化疗继发的恶心和艾滋病病人体重减轻有关的厌食,该药物已被美国食品及药物管理局批准用于治疗上述症状。Nabilone被研究用于治疗继发于癌症化疗的恶心。Nabiximols只在美国通过临床试验,但在加拿大和英国可用于治疗继发于多发性硬化症和疼痛的痉挛。对大麻的研究主要关注于恶心、食欲,和疼痛。文章主要回顾了大麻的医用研究和大麻素制药(主要关注对肿瘤的治疗)的研究,以及大麻使用的负面影响。《Ca : a Cancer Journal for Clinicians》
口服砷剂和维甲酸对非高危急性早幼粒细胞白血病的治疗
口服砷剂和维甲酸对非高危急性早幼粒细胞白血病(APL)患者疗效很好。但是患者需要长时间住院治疗,而且化疗药物的毒副作用很大,致使很多患者不得不中断学业或工作。本研究中20例初治非高危记性早幼粒细胞白血病患者(白细胞<1万),仅用两种口服药物复方黄黛片和维甲酸,不输液,不给予传统化疗药物,缓解后不再住院,总治疗时间8个月。结果发现:中位随访14个月(8-19个月),所有患者在中位时间29.5天左右达到血液学完全缓解,其中,3个月的完全血液学缓解率为65%,6个月为100%,最后一次随访所有患者均无分子复发。该研究证实不化疗、不输液,仅用两种口服药物治疗急性早幼粒细胞白血病的可行性。《The New England Journal of Medicine》
具有花生过敏风险婴儿的随机分组实验
最近几十年,全世界对花生过敏的人越来越多。本研究在英国招募了640名已经出现过严重湿疹或鸡蛋过敏症状的婴儿,他们4至11个月大,被认为是花生过敏的高风险人群。研究人员把参与者平均分成两组,一组每周食用花生制品至少3次,另一组5岁之前的饮食完全不含花生。实验发现,这些对花生有过敏风险的婴儿如果在出生后11个月内定期吃花生制品,他们长大后成为花生过敏者的可能性将大大降低。定期吃花生制品的参与者到5岁时对花生过敏的比例不到1%,而对照组则达17.3%。《The New England Journal of Medicine》
脑疟疾病儿童的脑肿大和死亡
脑疟疾是死亡率最高的一种疟疾,研究者对马拉维近170名脑疟儿童的大脑进行核磁共振成像检查,发现死亡儿童几乎都有严重的脑肿大问题,而未死亡的儿童这种问题则较少见。研究人员认为,脑疟会导致大脑向头下部肿胀,位于其下方的控制人体呼吸功能的脑干因此受到挤压,正是这一压力导致儿童停止呼吸,最终死亡。他们同时指出,脑肿大是一个临时症状,并非必然导致死亡。研究显示,约65%的脑肿大儿童最终存活,2天到3天后其大脑尺寸恢复正常。《The New England Journal of Medicine》
全基因组关联研究确定新的兔唇易感位点
从世界范围看,先天性唇腭裂的发生率在黄种人中最高,在中国能达到1.82/1000,是我国发病率第二高的先天性疾病。科研人员到宁夏、广州、南京等地对2500个唇腭裂患者和3100个正常人进行问卷调查和生物芯片扫描,在基因中发现一个可能会导致发生兔唇的位点。这个位点在16号染色体,编码为rs8049367,位于CREBBP基因和ADCY9基因之间,此研究对日后研制出检测唇腭裂的生物芯片提供了帮助。《NATURE COMMUNICATIONS》
口服冷冻粪便微生物移植胶囊对艰难索状芽孢杆菌感染的治疗
艰难索状芽孢杆菌引起的顽固性腹泻往往是住院病人长期、大剂量使用抗生素以后诱发的。研究人员表示,在治疗艰难梭状芽胞杆菌感染方面,将冷冻排泄物封装于胶囊中,1.6克的合成药丸将与传统的排泄物移植技术一样安全和有效。在8周或更少时间内,服用了30~60粒粪便胶囊后,20位参与者中有18位腹泻症状完全消失。《JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION》
TREM2是触发细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化的小胶质神经细胞的表面受体。最近全基因组关联研究发现,一种罕见的TREM2 R47H突变与患阿尔次海默症(AD)的风险提高有关。为了在基因层面探明两者之间的关系,我们用阿尔次海默的5XFAD小鼠模型对TREM2缺陷进行了研究。结果发现,TREM2缺陷和单倍剂量不足增强了由于小神经胶质细胞的功能失调造成的β-淀粉样蛋白(Aβ)累积。我们进一步发现,TREM2对光范围的阴性和两性离子脂类比较敏感,这些脂类与脂膜中的纤丝状Aβ联系紧密并将暴露在受损的神经元表面。值得注意的是,R47H突变减弱TREM2探测脂质受体的能力。因此,TREM2探测与神经退行有关的损伤脂质形态,能保持小胶质神经细胞对Aβ累积的反应。《Cell》
NF-kB 105蛋白泛素化激活新机制
NF-kB是一个非常重要的转录因子,它参与免疫与炎症反应、细胞存活与凋亡、增殖分化等过程。这些过程的很多关键步骤受Ub系统调控。作者以兔源网织红血球细胞裂解液为样本,经过一系列色谱纯化步骤分成分子量由小到大的若干组分,然后利用体外重建的系统检测这些组分是否具有泛素化标记p105蛋白的能力。在有特异性泛素连接酶活性的组分中进一步通过质谱的方式对其中的蛋白质成分进行鉴定。通过最终的序列对比,作者们发现了其中有相当多的多肽与KPC1蛋白序列相符(58条),而且覆盖了整个开放阅读框的将近一半,另外也有相当一部分多肽序列属于KPC2蛋白。这一方法预示了KPC对p105泛素化的作用。《Cell》
治疗癌症的药用大麻
大麻已经有几百年的使用历史,而它的医用价值在近些年才得到关注。大麻素药物,如Dronabinol、Nabilone和Nabiximol 应运而生。研究中的Dronabinol主要用于治疗癌症化疗继发的恶心和艾滋病病人体重减轻有关的厌食,该药物已被美国食品及药物管理局批准用于治疗上述症状。Nabilone被研究用于治疗继发于癌症化疗的恶心。Nabiximols只在美国通过临床试验,但在加拿大和英国可用于治疗继发于多发性硬化症和疼痛的痉挛。对大麻的研究主要关注于恶心、食欲,和疼痛。文章主要回顾了大麻的医用研究和大麻素制药(主要关注对肿瘤的治疗)的研究,以及大麻使用的负面影响。《Ca : a Cancer Journal for Clinicians》
口服砷剂和维甲酸对非高危急性早幼粒细胞白血病的治疗
口服砷剂和维甲酸对非高危急性早幼粒细胞白血病(APL)患者疗效很好。但是患者需要长时间住院治疗,而且化疗药物的毒副作用很大,致使很多患者不得不中断学业或工作。本研究中20例初治非高危记性早幼粒细胞白血病患者(白细胞<1万),仅用两种口服药物复方黄黛片和维甲酸,不输液,不给予传统化疗药物,缓解后不再住院,总治疗时间8个月。结果发现:中位随访14个月(8-19个月),所有患者在中位时间29.5天左右达到血液学完全缓解,其中,3个月的完全血液学缓解率为65%,6个月为100%,最后一次随访所有患者均无分子复发。该研究证实不化疗、不输液,仅用两种口服药物治疗急性早幼粒细胞白血病的可行性。《The New England Journal of Medicine》
具有花生过敏风险婴儿的随机分组实验
最近几十年,全世界对花生过敏的人越来越多。本研究在英国招募了640名已经出现过严重湿疹或鸡蛋过敏症状的婴儿,他们4至11个月大,被认为是花生过敏的高风险人群。研究人员把参与者平均分成两组,一组每周食用花生制品至少3次,另一组5岁之前的饮食完全不含花生。实验发现,这些对花生有过敏风险的婴儿如果在出生后11个月内定期吃花生制品,他们长大后成为花生过敏者的可能性将大大降低。定期吃花生制品的参与者到5岁时对花生过敏的比例不到1%,而对照组则达17.3%。《The New England Journal of Medicine》
脑疟疾病儿童的脑肿大和死亡
脑疟疾是死亡率最高的一种疟疾,研究者对马拉维近170名脑疟儿童的大脑进行核磁共振成像检查,发现死亡儿童几乎都有严重的脑肿大问题,而未死亡的儿童这种问题则较少见。研究人员认为,脑疟会导致大脑向头下部肿胀,位于其下方的控制人体呼吸功能的脑干因此受到挤压,正是这一压力导致儿童停止呼吸,最终死亡。他们同时指出,脑肿大是一个临时症状,并非必然导致死亡。研究显示,约65%的脑肿大儿童最终存活,2天到3天后其大脑尺寸恢复正常。《The New England Journal of Medicine》
全基因组关联研究确定新的兔唇易感位点
从世界范围看,先天性唇腭裂的发生率在黄种人中最高,在中国能达到1.82/1000,是我国发病率第二高的先天性疾病。科研人员到宁夏、广州、南京等地对2500个唇腭裂患者和3100个正常人进行问卷调查和生物芯片扫描,在基因中发现一个可能会导致发生兔唇的位点。这个位点在16号染色体,编码为rs8049367,位于CREBBP基因和ADCY9基因之间,此研究对日后研制出检测唇腭裂的生物芯片提供了帮助。《NATURE COMMUNICATIONS》
口服冷冻粪便微生物移植胶囊对艰难索状芽孢杆菌感染的治疗
艰难索状芽孢杆菌引起的顽固性腹泻往往是住院病人长期、大剂量使用抗生素以后诱发的。研究人员表示,在治疗艰难梭状芽胞杆菌感染方面,将冷冻排泄物封装于胶囊中,1.6克的合成药丸将与传统的排泄物移植技术一样安全和有效。在8周或更少时间内,服用了30~60粒粪便胶囊后,20位参与者中有18位腹泻症状完全消失。《JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION》