【摘 要】
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目的 为了进一步研究海马C1区域神经细胞活动中JNK的作用,我们评价了一种JNK抑制剂即D-JNKI1在沙土鼠一过性大脑缺血模型中对迟发性神经细胞死亡(DND)的作用.方法 55只沙土鼠
【基金项目】
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the Japan Society for the Promotion of Science;
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目的 为了进一步研究海马C1区域神经细胞活动中JNK的作用,我们评价了一种JNK抑制剂即D-JNKI1在沙土鼠一过性大脑缺血模型中对迟发性神经细胞死亡(DND)的作用.方法 55只沙土鼠随机分为11个组.5组沙土鼠先接受5 min前脑缺血处理,再灌注3 h后,通过立体定向方法,向每组沙土鼠右侧侧脑室内分别注入不同浓度的D-TNKI1(2μL PBS内加入0.00012,0.0012,0.012,0.12,1.2 μmol/L D-JNKI1,每组n=5).对照组(n=5):沙土鼠先接受5 min前脑缺血处理,再灌注3 h后,通过立体定向方法方法向右侧侧脑室内仅注入PBS 2μL.腹腔内注射组(n=5)沙土鼠;先接受5 min前脑缺血处理,再灌注3 h后,1.2 μmol/L D-JNKI1溶于0.5 mL PBS腹腔内注射.假手术组(n=5);沙土鼠仅暴露双侧颈总动脉,未夹闭.预处理组(共3组,n=15):先将0.0012μmol/L D-JNKI1,0.00012μmol/L D-JNKI1溶于2μL PBS,分别注入两组沙土鼠的右侧侧脑室内,另外一组沙土鼠的右侧侧脑室内仅仅注入PBS 2μL,30 min后三组均夹闭双侧颈总动脉2min,48 h后再次接受双侧颈总动脉夹闭5 min.所有沙土鼠从接受夹闭5 min双侧颈总动脉后4 d处死,作冰冻切片和Niss1染色.结果 缺血再灌注3 h后用D-JNKI-1治疗,有神经保护作用,最好的神经保护效应浓度为0.0012μmol/L.D-JNKI-1预处理加强了2 min预处理所诱导的缺血耐受效应.结论 D-JNKI1在沙土鼠全脑缺血模型中对海马CA1区域的迟发性神经细胞死亡有潜在的神经保护作用.
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