迭代饱和突变提高卤醇脱卤酶HheAAM催化制备6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯的酶活

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【摘要】

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（3R,5R）-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯（A7）是合成降血脂药物阿托伐他汀钙的关键手性中间体,利用卤醇脱卤酶催化（3R,5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯（D3）的脱卤氰化反应制备A7是很有潜

【作者】

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王露徐刚杨立荣吴坚平

【机构】

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浙江大学化学工程与生物工程学院

【出处】

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高校化学工程学报

【发表日期】

：

2018年5期

【关键词】

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卤醇脱卤酶脱卤氰化反应酶活迭代饱和突变 (3R 5R)-6-氰基-3 5-二羟基己酸叔丁酯 halohydrin dehalogenase dehalo-

【基金项目】

：

国家自然科学基金（21076187）, 国家“973”计划资助项目（2011CB710800）

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（3R,5R）-6-氰基-3,5-二羟基己酸叔丁酯（A7）是合成降血脂药物阿托伐他汀钙的关键手性中间体,利用卤醇脱卤酶催化（3R,5S）-6-氯-3,5-二羟基己酸叔丁酯（D3）的脱卤氰化反应制备A7是很有潜力的合成方法。现有研究存在的主要问题是卤醇脱卤酶种类少,对底物D3的催化活性很低,且鲜见有关脱卤酶分子改造提高其对D3催化活性的报道。本研究利用基因挖掘技术获得了一个对D3表现出较高催化活力的卤醇脱卤酶HheAAM （来源于Agromycesmediolanus sp.）,运用定向进化和半理性设计方法

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