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摘 要 目的：观察卡维地洛治疗前后对扩张型心肌病患者左心室心功能的影响，评价长期应用的安全性。方法：选择 37例DCM伴中或重度心力衰竭（心衰）患者给予常规标准心衰治疗，在使用卡维地洛前及12个月后记录观测指标，以纽约心功能分级（NYHA）及二维超声心动图评价心功能。结果：卡维地洛治疗12个月后可使部分患者左心室功能得以改善。结论：初步的临床试验结果表明，卡维地洛治疗12个月后对DCM患者的左心室功能具有一定的改善作用，并具有良好的耐受性。
关键词 卡维地洛 扩张型心肌病 左心室功能
扩张型心肌病(DCM) 是临床常见特发性心肌病, 常伴充血性心力衰竭, 神经内分泌的过度激活是其重要的病理机制。卡维地洛作为第三代β受体阻滞剂, 具有β1、β2、α1受体阻滞作用，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的激活。本文就卡维地洛对DCM患者左心室功能的作用及安全性进行评价。
资料与方法
病例选择：2004年9月～2007年7月收治DCM患者37例，男28例，女9例。入选标准：①经常规纠正心力衰竭治疗但临床仍有心衰征象的DCM患者。②心功能Ⅱ～Ⅳ级。③左室射血分数（LVEF）低于40%。④左室舒张末期内径（LVEDd）>60mm。⑤血流动力学指标基本稳定。⑥男女患者年龄18～75岁。⑦试验前需获得患者知情同意书。排除标准：①冠心病史。②慢性酒精中毒者。③高血压病史。④瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病或限制型心肌病、活动性心肌炎和心包疾病。⑤严重心律失常。⑥糖尿病或合并其他内分泌疾病。⑦贫血性心脏病。⑧肺源性心脏病或严重肺部疾患。⑨脚气性心脏病。⑩先天性心血管病。妊娠及哺乳妇女。有β2受体阻滞剂过敏史。
给药方法和剂量：入选患者均经过2期治疗。①接受常规纠正心衰治疗1周，包括地高辛加利尿剂以及血管紧张素转换酶抑制剂，在血流动力学指标平稳后（LVEF变化<50%），按照觀察指标要求完成所有检查项目作为对照。②常规纠正心衰加治疗12个月。
疗效判定标准：①显效：心功能改善2级和左心室射血分数增加≥0．20；②有效：心功能改善1级和左心室射血分数增加≥0．10；③无效：未达到有效标准。
结 果
临床疗效：经卡维地洛治疗12 个月后， 显效2例，有效19例，总有效率56．76%。
X线心胸比率、收缩压、舒张压、心率和心率及收缩压双乘积变化：37例患者卡维地洛治疗12 个月后与治疗前比较，各项指标均显著降低，差异有统计学意义（P＜0．05～0．001，表1）。
心脏大小及左心室收缩功能：37例患者卡维地洛治疗12个月后与治疗前比较，左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室重量指数均显著降低，差异有统计学意义（P均＜0．01～0．001）；每搏指数、心脏指数、左心室射血分数、短轴缩短率均显著增高，差异有统计学意义。
讨 论
扩张型心肌病是由多种因素导致的心肌弥漫性病变，心肌扩大，最后导致充血性心力衰竭，目前对其病因尚不完全明确，对其导致心肌损害的始动因素缺乏有效的控制和治疗，早期心肌损害后，神经内分泌系统（交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统）激活导致心肌重构，心脏扩大，心功能逐渐恶化及严重的心律失常是导致扩张型心肌病高病死率的主要原因[1]。
近年来，一些大型临床试验表明，β受体阻滞剂能明显改善DCM 患者的临床症状和心功能，降低死亡率[2，3]。卡维地洛为一非选择性β受体阻滞剂，通过同时阻断β1、β2和α1受体，并具有不依赖于α、β受体阻滞作用的抗氧化和抗增殖作用，可以延缓导致心衰持续进展的心室重构过程，临床研究证实能明显改善心力衰竭的预后，降低死亡率，卡维地洛治疗心力衰竭的可能作用有：①同时阻滞交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活；②减慢心率，适度的降低血压，减少心肌耗氧量，改善心肌缺血，增加冠状动脉灌注；③阻断循环儿茶酚胺对心肌的直接毒性作用；④通过降低左心室质量、减少容量、增加射血分数，明显改善心功能和逆转左心室重塑。
研究已表明，兼有β和α受体双重阻滞作用的β受体阻滞剂可特别的减少药物对糖代谢和血脂代谢的不良影响，甚至可以对胰岛素抵抗和血脂产生有益的影响。卡维地洛治疗1年后，可显著增加DCM患者LVEF及CO；减少LVMI及心率血压双乘积，逆转左室重构，对DCM心力衰竭患者左室功能有一定的改善作用。小剂量开始，逐渐递增至最大耐受量的卡维地洛治疗12个月后，根据心功能（NYHA分级）及LVEF均改善评价疗效，总有效率达56．76%，试验期内未发生需终止试验的不良反应。
参考文献
1 Marphy JG,王海昌,贾国良.Mayo Clinic心脏病学.第2版.西安:第四军医大学出版社,2002:900-905.
2 Constant J.A review of why and how we may use beta-blockers in congestive heart failure.Chest,1998,113:800-808.
3 Di Lenarda A,De Maria R,Gavazzi A,et al.Long - term survival effect of metoprolol in dilated cardiomyopathy.The SPIC(Italian Mul-ticentre Cardiomyopathy Study) Group.Heart,1998,79:337-344.
关键词 卡维地洛 扩张型心肌病 左心室功能
扩张型心肌病(DCM) 是临床常见特发性心肌病, 常伴充血性心力衰竭, 神经内分泌的过度激活是其重要的病理机制。卡维地洛作为第三代β受体阻滞剂, 具有β1、β2、α1受体阻滞作用，可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的激活。本文就卡维地洛对DCM患者左心室功能的作用及安全性进行评价。
资料与方法
病例选择：2004年9月～2007年7月收治DCM患者37例，男28例，女9例。入选标准：①经常规纠正心力衰竭治疗但临床仍有心衰征象的DCM患者。②心功能Ⅱ～Ⅳ级。③左室射血分数（LVEF）低于40%。④左室舒张末期内径（LVEDd）>60mm。⑤血流动力学指标基本稳定。⑥男女患者年龄18～75岁。⑦试验前需获得患者知情同意书。排除标准：①冠心病史。②慢性酒精中毒者。③高血压病史。④瓣膜性心脏病、肥厚型心肌病或限制型心肌病、活动性心肌炎和心包疾病。⑤严重心律失常。⑥糖尿病或合并其他内分泌疾病。⑦贫血性心脏病。⑧肺源性心脏病或严重肺部疾患。⑨脚气性心脏病。⑩先天性心血管病。妊娠及哺乳妇女。有β2受体阻滞剂过敏史。
给药方法和剂量：入选患者均经过2期治疗。①接受常规纠正心衰治疗1周，包括地高辛加利尿剂以及血管紧张素转换酶抑制剂，在血流动力学指标平稳后（LVEF变化<50%），按照觀察指标要求完成所有检查项目作为对照。②常规纠正心衰加治疗12个月。
疗效判定标准：①显效：心功能改善2级和左心室射血分数增加≥0．20；②有效：心功能改善1级和左心室射血分数增加≥0．10；③无效：未达到有效标准。
结 果
临床疗效：经卡维地洛治疗12 个月后， 显效2例，有效19例，总有效率56．76%。
X线心胸比率、收缩压、舒张压、心率和心率及收缩压双乘积变化：37例患者卡维地洛治疗12 个月后与治疗前比较，各项指标均显著降低，差异有统计学意义（P＜0．05～0．001，表1）。
心脏大小及左心室收缩功能：37例患者卡维地洛治疗12个月后与治疗前比较，左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、左心室重量指数均显著降低，差异有统计学意义（P均＜0．01～0．001）；每搏指数、心脏指数、左心室射血分数、短轴缩短率均显著增高，差异有统计学意义。
讨 论
扩张型心肌病是由多种因素导致的心肌弥漫性病变，心肌扩大，最后导致充血性心力衰竭，目前对其病因尚不完全明确，对其导致心肌损害的始动因素缺乏有效的控制和治疗，早期心肌损害后，神经内分泌系统（交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统）激活导致心肌重构，心脏扩大，心功能逐渐恶化及严重的心律失常是导致扩张型心肌病高病死率的主要原因[1]。
近年来，一些大型临床试验表明，β受体阻滞剂能明显改善DCM 患者的临床症状和心功能，降低死亡率[2，3]。卡维地洛为一非选择性β受体阻滞剂，通过同时阻断β1、β2和α1受体，并具有不依赖于α、β受体阻滞作用的抗氧化和抗增殖作用，可以延缓导致心衰持续进展的心室重构过程，临床研究证实能明显改善心力衰竭的预后，降低死亡率，卡维地洛治疗心力衰竭的可能作用有：①同时阻滞交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活；②减慢心率，适度的降低血压，减少心肌耗氧量，改善心肌缺血，增加冠状动脉灌注；③阻断循环儿茶酚胺对心肌的直接毒性作用；④通过降低左心室质量、减少容量、增加射血分数，明显改善心功能和逆转左心室重塑。
研究已表明，兼有β和α受体双重阻滞作用的β受体阻滞剂可特别的减少药物对糖代谢和血脂代谢的不良影响，甚至可以对胰岛素抵抗和血脂产生有益的影响。卡维地洛治疗1年后，可显著增加DCM患者LVEF及CO；减少LVMI及心率血压双乘积，逆转左室重构，对DCM心力衰竭患者左室功能有一定的改善作用。小剂量开始，逐渐递增至最大耐受量的卡维地洛治疗12个月后，根据心功能（NYHA分级）及LVEF均改善评价疗效，总有效率达56．76%，试验期内未发生需终止试验的不良反应。
参考文献
1 Marphy JG,王海昌,贾国良.Mayo Clinic心脏病学.第2版.西安:第四军医大学出版社,2002:900-905.
2 Constant J.A review of why and how we may use beta-blockers in congestive heart failure.Chest,1998,113:800-808.
3 Di Lenarda A,De Maria R,Gavazzi A,et al.Long - term survival effect of metoprolol in dilated cardiomyopathy.The SPIC(Italian Mul-ticentre Cardiomyopathy Study) Group.Heart,1998,79:337-344.