现在许多病人同时患有两种以上的慢性病,为了治疗的需要。无论是遵照医嘱还是患者自主购买非处方药,通常需要同时服用两种以上的药物。但是不合理地口服多种药物易产生不良的相互作用,甚至导致药源性疾病。药物不良相互作用的发生率随着用药种类的增多而增加。资料显示,五种药物同服的发生率约为4%,6～10种约为10%,11～15种约为28%,16～20种约为54%。
　　药物的不良相互作用是指同时服用两种或两种以上药物时,相互作用而产生药理、毒理作用增强或减弱的现象,包括影响药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程,以及产生毒性作用、拮抗作用、敏化作用、掩盖反应等。
　　
　　部分药物影响其他药物在胃肠道的吸收
　　
　　胃肠道是口服药物吸收的主要部位,改变胃肠液的酸碱度和胃肠道运动的药物影响其他药物的吸收。例如乳酶生和红霉素在酸性条件下吸收较好,如果服用奥美拉唑等抑制胃酸分泌的药或碳酸氢钠等碱性药时就会影响其吸收,降低疗效。又如西沙必利、吗丁啉等药促进胃肠蠕动,使仅在特定部位吸收的地高辛、维生素B2等药迅速下移,而减少吸收,降低疗效。
　　部分药物同服时,由于发生了物理吸附或化学络合作用而减少吸收。如地高辛可被硫糖铝、考来烯胺吸附或络合妨碍其吸收;四环素类、诺氟沙星可与含钙、镁、铝、铋、铁类药物生成配位化合物,影响吸收,丧失疗效。
　　
　　部分药物影响其他药物在血浆中的分布
　　
　　多数药物在体内的分布是通过在血浆中与血浆蛋白结合的形式进行运输的,药物与血浆蛋白的结合率是影响药物分布的主要因素。部分血浆蛋白结合率高的药物可使其他药物在血浆中的未结合形式大幅度升高,药理作用增强,甚至出现毒副作用。例如阿司匹林、长效磺胺等药的血浆蛋白结合率很高,如果与降糖药、抗凝血药、强心苷合用时,可出现低血糖、出血、强心苷中毒等不良反应。反之,部分血浆蛋白结合率低的药物可使其他药物在血浆中的未结合形式大幅度降低,药理作用减弱。
　　
　　部分药物影响其他药物在肝脏的代谢
　　
　　药物在体内的主要代谢器官是肝脏,其中肝药酶是主要的催化剂,凡是影响肝药酶的药物均可影响其他药物的药理作用。苯巴比妥、利福平、卡马西平、地塞米松等药物可以使肝药酶的活性增强,与其他药物合用时会使后者药效减弱甚至丧失。例如这类药与维生素K同服。会使其加速失效并引起患者出血,而与避孕药同服将使患者计划外怀孕。
　　环丙沙星、别嘌呤醇、异烟肼等药物可以使肝药酶的活性降低,与其他药物合用时会使后者药效增强,毒副作用也增强。例如与双香豆素同服可引起患者出血,与特非那定同服会导致患者心律失常。
　　
　　部分药物影响其他药物在肾脏的排泄
　　
　　大部分药物是通过肾脏随尿排泄出体外的,影响肾功能的药物会使其他药物的正常排泄降低。例如丙磺舒抑制抗癌药甲氨碟呤的排泄,可能加重其毒性反应。
　　影响尿液酸碱性的药物也可影响其他药物的排泄。例如碳酸氢钠可使尿液的PH值上升到8左右,使有机酸类药物的排泄加速、有机碱类药物的排泄降低。又如维生素C可酸化尿液,与磺胺类药合用时易析出结晶或形成结石,损害肾脏。
　　　同服药物使毒性作用增强
　　
　　部分药物同时口服时。二者原有的毒性作用会相加或相乘。例如阿司匹林和红霉素单独应用时耳毒性均不明显,但合用时耳毒性增强。庆大霉素与头孢菌素两类抗菌素合用时肾毒性明显加强。阿司匹林与吲哚美辛两类解热镇痛药同服时会使胃出血和胃穿孔的概率显著增加。
　　
　　同服药物产生拮抗作用
　　
　　部分药物同服时药理作用相拮抗,可使疗效减弱或消失,甚至引起不良后果。例如利尿药氢氯噻嗪与格列本脲等降糖药的化学结构相似,合用时前者竞争性地抑制后者的降糖作用。维生素B6使左旋多巴不能进入中枢神经系统而发挥治疗作用。青霉素类的抗菌效果作用于细菌的下一代,而四环素和红霉素类药物抑制细菌繁殖下一代,使青霉素无法发挥疗效。
　　
　　同服药物产生敏化作用
　　
　　药物同服时,一种药物可使另一种药物敏感性增强,从而使药理作用过强而产生不良反应。例如利血平与强心药洋地黄合用时,可增加心肌对后者的敏感性,导致心律失常。
　　
　　同服药物出现掩盖反应
　　
　　药物同服时,一种药物掩盖了其他药物的不良反应,从而造成更加严重的后果。例如阿替洛尔等B一受体阻滞剂可以掩盖降糖药引起的出汗、心悸等低血糖反应,导致患者虚脱。又如赛庚啶等抗组织胺类药物掩盖庆大霉素等氨基糖苷类药的眩晕作用,而降低对其耳毒性的警惕。
　　总之,警惕口服多种药物的不良相互作用,无疑是合理用药的重要环节之一。