GSK-3β抑制剂TDZD-8对大鼠肺缺血再灌注时NF-kB活化的影响

来源 :中华麻醉学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tonyyu9
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目的 评价GSK-3β抑制剂TDZD-8对大鼠肺缺血再灌注时NF-kB活化的影响。方法健康雄性SD大鼠32只,8~10周龄.体重250~280g,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=8):假手术组(sham组)、肺缺血冉灌注组(I/R组)、肺缺血再灌注+DMSO组(1/R+DMSO组)和肺缺血再灌注+GSK-3β抑制剂TDZD-8组(I/R+TDZD-8组)。采用夹闭左肺门1h恢复灌注的方法制备肺缺血再灌注模型;I/R+DMSO组和I/R+TDZD-8组于再灌注前5min分别于颈外静脉注射10%DMSO和TDZD培1mg/kg。下再灌注2h时取腹主动脉血测定动脉血氧分压(Pa02)、血浆IL-6和TNF-a浓度;然后处死大鼠,取肺组织测定肺湿干重比(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性及p-GSK-3β以及p-NF-kB p65的表达,电镜下观察肺组织病理学结果。结果与sham组比较,其余3组PaO2和肺组织p-GSK-3β表达水平降低,血浆IL-6和TNF-a浓度,肺组织W/D、MPO活性及p—NF-kBp65表达水平升高(P〈0.05),I/R+TDZD-8组PaO2和P-GSK-3β表达水平升高,上述其余各指标降低(P〈0.05)。I/R+DMSO组与I/R组各指标差异无统计学意义(P〉0.05)。I/R+TDZD-8组肺组织病理学损伤较I/R组减轻。结论GSK-3β抑制剂TDZD-8可通过下调NF-kB磷酸化抑制炎性反应,从而减轻肺缺血再灌注损伤。

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