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目的观察烟酰胺单核苷酸(NMN)对心肌纤维化小鼠的治疗作用及其机制。方法通过皮下植入Alzet 1004微量泵泵入[1.6 mg/(kg·d)]血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)构建心肌纤维化小鼠模型,对照组泵入等量的生理盐水。根据是否腹腔注射NMN分为模型组,对照组,对照+NMN组和模型+NMN组,每组各10只小鼠。观察小鼠超声心动图、血压、心脏苏木精-伊红(HE)染色以及Masson染色的变化,并采用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及Western blot分析法观察小鼠心肌纤维化相关蛋白或基因的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠的心功能显著减低、心肌纤维化加重,而给与NMN治疗后,小鼠心脏射血分数改善,同时心肌纤维化程度减轻;AngⅡ干预后小鼠心肌的SIRT6表达显著下降,给与NMN后,SIRT6表达上调。结论 NMN可抑制AngⅡ导致的小鼠心肌纤维化,其作用可能与NMN上调SIRT6表达量相关。