【摘 要】
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目的 探讨穿山龙总皂苷（total saponins from rhizoma dioscoreae nipponicae, TSRDN）在类风湿关节炎间质性肺病（rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease, RA-ILD）纤维化发病机制中的治疗可能性和潜在机制。方法 在DBA/1小鼠胶原诱导关节炎（collagen-indu
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81774218）； 广东省自然科学基金项目（2021A1515011477,2021A1515011593）； 广东省科学技术厅项目（2016A020226041）； 广东省中医院临床研究项目（YN10101906,YN2021RD01）；
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目的 探讨穿山龙总皂苷（total saponins from rhizoma dioscoreae nipponicae, TSRDN）在类风湿关节炎间质性肺病（rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease, RA-ILD）纤维化发病机制中的治疗可能性和潜在机制。方法 在DBA/1小鼠胶原诱导关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）模型中气管内滴注博来霉素（bleomycin, BLM）建立新的体内RA-ILD模型和转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）诱导的人肺成纤维细胞（HFL1）体外模型中研究穿山龙总皂苷对RA-ILD肺纤维化的药理作用和可能机制。苏木精-伊红染色（HE）观察小鼠踝关节和肺组织的病理变化，Masson染色用于检查肺组织的纤维化程度，MTT法用于检测穿山龙总皂苷对细胞活力的影响，利用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）、蛋白免疫印迹法（WB）、免疫组织化学法（IHC）和免疫荧光（IF）等方法分析TGF-β/Smad途径的基因和蛋白表达情况。结果 穿山龙总皂苷可以改善BLM诱导的RA-ILD小鼠肺功能，减轻肺组织和关节的病理变化。在体外，穿山龙总皂苷抑制TGF-β1诱导的HFL1细胞中I型胶原蛋白（Collagen I）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的蛋白和mRNA表达。此外，穿山龙总皂苷在体外和体内降低了由TGF-β1激活的p-Smad2/3的表达。结论 穿山龙总皂苷可以减轻RA-ILD的肺纤维化，其机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路实现的。
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