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目的
构建含有EB病毒潜伏膜蛋白2A(LMP2A)的减毒单核增生性李斯特菌重组疫苗(Lmdd-LMP2A),并检测其抑瘤效应,旨在为鼻咽癌的免疫治疗提供新的思路及理论依据。
方法将EBV-LMP2A基因克隆入李斯特菌穿梭载体p1565中,再将重组穿梭载体p1565-LMP2A电转化至减毒单核增生性李斯特菌株Lmdd感受态细胞中,得到重组疫苗Lmdd-LMP2A。进而对HLA-A2转基因小鼠皮下接种CNE-1/HLA-A2/LMP2A鼻咽癌细胞株,建立皮下荷瘤鼠模型。利用尾静脉注射法接种李斯特菌疫苗免疫荷瘤鼠并检测其特异性CTL诱导情况及抑瘤效应。
结果成功构建了重组减毒李斯特菌鼻咽癌疫苗Lmdd-LMP2A,该疫苗高度减毒,安全性较好且稳定表达LMP2A蛋白并诱导特异性T细胞免疫应答。荷瘤鼠抑瘤模型结果表明,与对照组相比,Lmdd-LMP2A能明显的抑制肿瘤生长。并且,Lmdd-LMP2A免疫组也能延长小鼠的荷瘤生存期,均显示了该种重组疫苗的有效抑瘤价值。
结论成功构建的减毒重组李斯特菌疫苗Lmdd-LMP2A,可以在确保安全性的同时发挥良好的特异性抗肿瘤效应,对于肿瘤治疗具有潜在的临床意义。