目的研究缺氧血管内皮细胞分泌一氧化氮（NO）下降的机制,探讨丁酸的干预作用。方法人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）分为常氧组（21%O2, N）、缺氧组（1%O2, H）、缺氧+溶剂对照组（H+D）、缺氧+丁酸组（H+B）、缺氧+干扰对照组（H+Ci）和缺氧+siRNA干扰组（H+Si）。硝酸还原法检测HUVECs培养上清液NO水平;荧光定量PCR检测一氧化氮合酶（eNOS）的mRNA水平, Western blot检测eNOS蛋白水平、乙酰化水平以及组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase 3, HDAC3）蛋白水平。免疫共沉淀技术检测HDAC3和eNOS的相互作用。结果缺氧6 h后,HUVECs培养上清中NO水平降低,与常氧组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）;缺氧组HUVECs中eNOS蛋白水平降低,但eNOS的mRNA水平没有明显变化。与常氧组相比,缺氧组HUVECs中,HDAC3的蛋白表达没有变化,但HDAC3与eNOS的结合增加,eNOS的乙酰化水平下降。与缺氧+干扰对照组相比,缺氧+siRNA干扰组细胞中eNOS的蛋白水平显著升高。缺氧+丁酸（4 mmol/L）处理组HUVECs培养上清中NO水平升高,与缺氧+溶剂对照组相比,差异具有统计学意义（P<0.05）;同时,缺氧+丁酸（4 mmol/L）处理组HUVECs细胞中eNOS蛋白水平升高。缺氧+丁酸（4 mmol/L）处理组HUVECs中HDAC3与eNOS的结合减少,eNOS乙酰化水平降低。结论缺氧促进HDAC3和eNOS结合,抑制eNOS的乙酰化,可能通过降低eNOS蛋白的稳定性,抑制NO分泌,而丁酸可以抑制这一过程。