维生素D和维生素K在大鼠肾结石模型结石形成中的作用

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目的

观察维生素D和维生素K与在肾结石形成中的作用,探讨肾结石形成机制。

方法

将健康成年雄性SD大鼠72只随机分成4组,对照组:普通饲料+自来水;诱石组:普通饲料+诱石剂;维生素D组:普通饲料+诱石剂,同时皮下注射维生素D,每只大鼠1万U/d,连续用药1周。维生素K组:普通饲料+诱石剂,并皮下注射维生素K3,每只大鼠4 mg/d,连续用药1周。收集第3、7天各组大鼠的24 h尿液,用乙二胺四乙酸(EDTA)滴定法和光电比色法测定尿晶体成分的浓度。用聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western blot方法测大鼠尿液中骨桥蛋白(OPN)含量。1周后处死大鼠,取大鼠肾脏石蜡切片,加入抗大鼠OPN多抗,采用免疫组织化学方法,观察肾脏组织OPN染色阳性的细胞数量。

结果

(1)第7天时,维生素D组尿钙[(5. 33±1. 37)mmol/L]、草酸[(3. 61 ±0. 55)mmol/L]和尿酸[(2. 34±0. 35)mmol/L]水平明显高于对照组[(2. 53±0. 61)、(0. 92±0. 17) 和(1. 48±0. 29)mmol/L],尿镁[(0. 80±0. 31)mmol/L]和尿柠檬酸[(3. 55±0. 57)mmol/L]水平明显低于对照组[(2. 94±0. 78)mol/L和(13. 64±3. 48)mmol/L],差异有统计学意义(P<0. 05)。(2)第7天时,维生素K组大鼠尿钙[(6. 38±1. 23)mol/L]高于对照组[(2. 53±0. 61)mol/L],尿镁[(0. 72± 0. 24)mol/L]和柠檬酸[(4. 22±0. 52) mol/L]明显低于对照组[(2. 94±0. 78)和(13. 64± 3. 48)mol/L],尿草酸盐[(1. 22±0. 18)mol/L]明显低于诱石组[(3. 26±0. 60)mol/L],差异有统计学意义(P< 0. 05)。(3)用药3、7 d后,诱石组[(52. 86±20. 59)和(46. 85±18. 69)μmol/L]、VitD组[(47. 94±20. 27)和(41. 05±18. 12)μmol/L]、Vit K组[(58. 11±22. 06)和(57. 06±21. 54)μmol/L]尿OPN含量均有所降低,其中VitD组降低最多,与对照组[(60. 15±22. 46)和(59. 75±22. 68)μmol/L]比较,差异有统计学意义(P<0. 05),诱石组次之,用药第7天尿OPN含量[(46. 85±18. 69)μmol/L]与对照组[(59. 75±22. 68)μmol/L]比较,差异有统计学意义(P< 0. 05)。

结论

维生素D可能通过多种机制促进肾结石形成,而维生素K有抑制结石形成的作用。

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