探讨KRAS基因突变与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。
方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2007年1月至2011年7月同济大学附属杨浦医院收治的315例行结直肠癌手术患者的临床病理资料。采用高通量测序技术检测结直肠癌手术切除标本石蜡切片KRAS基因突变情况。分析指标：(1)KRAS基因检测情况。(2)KRAS基因突变状态与结直肠癌患者临床病理因素的关系。(3)随访和生存情况。(4)结直肠癌患者预后的KRAS基因突变情况多因素分析。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者术后总体生存情况。随访时间截至2016年8月。计数资料比较采用χ2检验。偏态分布的计量资料采用M(四分位距)表示，两者比较采用非参数检验。采用Kaplan-Meier法计算患者生存率，采用Log-rank检验比较患者生存情况。多因素分析采用COX比例风险回归模型。
结果(1)KRAS基因检测情况：315例患者手术切除标本均成功完成检测，其中KRAS基因野生型172例，KRAS基因突变型143例(第2号外显子12号密码子突变患者80例、第2号外显子13号密码子突变患者24例、其余位点突变患者40例，其中第2号外显子12号和13号密码子同时突变患者1例；错义突变141例、无义突变2例)。KRAS基因突变位点中，点突变以p.G12D和p.G13D为主。(2)KRAS基因突变状态与结直肠癌患者临床病理因素的关系：KRAS基因野生型结直肠癌患者肿瘤部位分别为：近端结肠34例、远端结肠48例、直肠90例，KRAS基因突变型结直肠癌患者肿瘤部位分别为：近端结肠44例、远端结肠27例、直肠72例，两者上述指标比较，差异有统计学意义(χ2＝0.038，P<0.05)。(3)随访和生存情况：315例结直肠癌患者均获得术后随访，随访时间为3～115个月，中位随访时间为78个月。172例KRAS基因野生型、80例KRAS基因第2号外显子12号密码子突变、24例KRAS基因第2号外显子13号密码子突变、40例KRAS基因其余位点突变患者术后总体生存率分别为41.0%、27.4%、26.3%、48.2%，4者总体生存情况比较，差异有统计学意义(χ2＝0.040，P<0.05)。(4)结直肠癌患者预后的KRAS基因突变情况多因素分析结果显示：KRAS基因第2号外显子12号密码子突变是结直肠癌患者预后不良的独立影响因素(风险比＝1.543，95%可信区间：1.050～2.265，P<0.05)。
结论我国结直肠癌患者KRAS基因突变位点主要在第2号外显子12号和13号密码子，其中点突变以p.G12D和p.G13D为主；KRAS基因突变情况可能与肿瘤部位有关；KRAS基因第2号外显子12号密码子突变是结直肠癌患者预后不良的独立影响因素。