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中图分类号：R969.3 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2011）05-0111-03
医师处方用药，既要考虑治疗效果，又要注意保证病人用药安全，一定不可滥用。大多数药物都或多或少地有一些毒副反应，特别是在长期应用以后或用量较大时，更容易在病人身上出现毒副反应。即使阿司匹林这样一般公认为比较安全的常用药物，倘若大量服用，也能引起中毒甚至死亡；文献报道，一次服用30~40g而致死；久服可引起胃肠出血及牙龈出血；在一组218例病人中，有67%的病人每日服4次，每次3片，结果每日失血3~10ml；还能诱发胃溃疡、使胃溃疡恶化，导致胃溃疡出血或穿孔；长期服用还可引起缺铁性贫血，在少数病人中可引起巨幼红细胞性贫血以及粒细胞减少，血小板减少；国内曾有一例因服用后引起血小板减少性紫癜而致死的报告；阿司匹林和其他水杨酸类药物偶可产生耳鸣、耳聋或眩晕以及急性肾小球坏死、肾炎、血尿、蛋白尿、管型尿等；对特异质病人，小剂量亦可引起荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等反应。又如枸橼酸哌嗪（驱蛔灵）是一种家庭普遍应用、毒性较小的驱虫药，但据报道，服量稍大也会产生头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻等症状。抗疟药乙胺嘧啶在常用剂量比较安全，但如以每日25mg的剂量用至1个月以上时，可引起巨幼红细胞贫血；服用过量能产生中毒甚至死亡。小儿用时更应特别注意，因为此药有香味，很容易服用过量。
一些新药，由于临床经验不够，对其毒副反应观察及了解不够，加之早期对新药管理不严，曾发生过不良后果。例如20世纪50年代在西欧市场上出售的新药沙利度胺（反应停），作为镇静药广泛应用妊娠反应，以至引起8000多例畸形胎儿的悲惨后果，它至今仍用于预防和缓解麻风反应症状，与抗麻风药合用以减少反应或减轻反应程度，但禁用于妊娠早期。在日本，由于长期连续服用氯碘喹（加入成药中广泛出售），造成万余人患急性脊髓视神经炎的严重药害。国内一度曾应用呋喃西林内服治疗细菌性痢疾，后来各医疗单位陆续发现其毒性反应颇为严重，特别是多发性周围性神经炎，在一组200例的报告中竟有6例出现，且此种中毒症状长期不易消除，因此，禁用于内服。合成止痛药阿法罗定（安侬痛），临床试用期未发现其成瘾性，直到推广应用后才发现，虽当即加以控制试用，但已造成临床上一些问题。肝炎用药乳清酸，开始时因轻信国外宣传，曾在临床上广泛使用，国内药厂亦纷纷生产。后来根据药理实验和临床观察，证明此药疗效既不可靠，又有一定毒性，滥用情况才得以遏制。这类例文很多，所以医生在使用新药时必须充分掌握有關可靠资料，十分慎重地用药，应密切观察病人用药以后的情况，尽量避免引起不良后果。对于宣传、推广新药，也必须持慎重的态度。
1药物的不良反应
1.1系统的不良反应
消化系统反应 毒副反应中比较多见的是胃肠道反应。一些对胃肠道黏膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物可引起恶心、呕吐。如硫酸亚铁、抗酸药、吡唑酮、硝硫氰胺（7505）、林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）、丙戊酸钠(抗癫灵)、氨茶碱等都可引起恶心、呕吐，偶致腹泻。吡喹酮尚可引起口腔溃疡、便血等。
细胞分裂抑制剂如氮芥、氟尿嘧啶，可引起消化道黏膜损害，出现口干、舌痛、口腔痛（进食时）、吸收不良、腹痛、便血、恶心、呕吐等。服用大剂量四环素族药物亦可引起类似不良反应。
阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、羟保泰松、甲芬那酸、乙醇、咖啡因、呋塞米（速尿）、依他尼酸、甲苯磺丁脲、利舍平、吡喹酮、维生素D等均可诱发胃及十二指肠溃疡，导致出血。吲哚美辛、甲苯磺丁脲均可引起穿孔。吡罗昔康（炎痛昔康）亦可诱发消化道溃疡及出血。长期服糖皮质激素可诱发或加剧消化道溃疡，引起出血穿孔。
氯丙嗪类、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索、丙环定、神经节阻滞降压药（如美卡拉明、喷托铵等）均可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹。氯丙嗪类、阿米替林、氯氮平、多塞平等对50岁以上精神病人以及有胃肠功能紊乱者，尤易诱发肠麻痹，甚至肠坏死。
苯乙双胍、利舍平、普萘洛尔、依他尼酸、新斯的明、安贝氯铵等可引起腹泻。林可霉素与克林霉素亦可引起腹泻，林可霉素偶可引起严重腹泻，临床表现类似急性溃疡性结肠炎，有发热、腹泻、腹痛、便中见脓血黏液大白细胞升高等。
2 肝脏毒性反应
氯丙嗪可引起黄疸（发生率1%~8%），一般能于停药后1~2个月恢复，极少数死于肝衰竭。奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等亦能引起类似的肝损害，但较少见（发生率小于1%）。地西泮、甲丙氨酯等偶亦可引起黄疸。
苯妥英钠、扑米酮、三甲双酮等均偶可导致肝损害，表现为肝细胞坏死，兼有碱性磷酸酶升高。
氟烷引起的肝损害，国外报道236例中死亡28例，其机制不明。
丙戊酸钠有时出现肝脏毒性，碱性磷酸酶及氨基转移酶升高，国外有致死的报道，多数死亡发生于儿童。
大剂量保泰松可引致肝损害，发生肝炎、黄疸，可由于继发性肝硬化而致死。特异体质病人大量应用水杨酸类药物可导致肝损害，呈现肝大、碱性磷酸酶及氨基转移酶升高、肝脂肪变性等。对乙酰氨基酚（扑热息痛）的血浆浓度如超过300ug/ml时能严重损害肝脏;如与乙醇同时应用,则对肝脏的损害更严重。
甲多巴亦能引起肝脏损害（发生率1%~3%）国外有因此致死的报道。长期应用此药可导致肝硬化。
3 泌尿系统反应
抗生素中以卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多黏菌素B对肾脏的毒性较显著。卡那霉素可引起蛋白尿、血尿等，长期或大量应用可使肾功能减退。卡那霉素对肾脏的反应在老年病人中较多见。新霉素用药早期出现蛋白尿和管型尿、尿中有红、白细胞。以后可出现氮质血尿、少尿、尿毒症，病理切片显示肾小管变性坏死及细胞浸润。局部伤口应用新霉素也可引起尿毒症。杆菌肽的临床表现为蛋白尿、管型尿、糖尿、尿素氮增高、肾功能减退等，受损害最显著的是肾小管。多黏菌素B大剂量时可造成肾小管坏死，临床表现为肾小管和肾小球功能减退，出现蛋白尿、管型尿、血尿。庆大霉素的肾脏毒性比卡那霉素小，病人仅在剂量过大、疗程过长时出现蛋白尿、管型尿及血尿，而且是可逆的。链霉素对肾脏可发生轻度的损害，如出现蛋白尿及管型尿，个别病人肾功能有所减退等，但停药后一般即可恢复。紫霉素可引起蛋白尿、肾功能减退。头孢菌素类毒性较低，但在过大剂量时亦可损害肾脏，尤其是头孢噻啶，在国外报道的一组7000例中，约0.5%发生程度不一的肾损害,严重者可引起肾小管坏死和急性肾功能衰竭。万古霉素在用量较大或疗程较长时，可出现蛋白尿、进行性氮质血症。两性霉素B可引起肾小管坏死，基底膜增厚。
血管收缩药去甲肾上腺素、甲氧明、去甲肾上腺素等可因产生肾血管痉挛而致急性肾功能衰竭、少尿或无尿。利福平可引起急性尿路过敏症状（肾绞痛、尿闭、膀胱刺激等症状）。
医师处方用药，既要考虑治疗效果，又要注意保证病人用药安全，一定不可滥用。大多数药物都或多或少地有一些毒副反应，特别是在长期应用以后或用量较大时，更容易在病人身上出现毒副反应。即使阿司匹林这样一般公认为比较安全的常用药物，倘若大量服用，也能引起中毒甚至死亡；文献报道，一次服用30~40g而致死；久服可引起胃肠出血及牙龈出血；在一组218例病人中，有67%的病人每日服4次，每次3片，结果每日失血3~10ml；还能诱发胃溃疡、使胃溃疡恶化，导致胃溃疡出血或穿孔；长期服用还可引起缺铁性贫血，在少数病人中可引起巨幼红细胞性贫血以及粒细胞减少，血小板减少；国内曾有一例因服用后引起血小板减少性紫癜而致死的报告；阿司匹林和其他水杨酸类药物偶可产生耳鸣、耳聋或眩晕以及急性肾小球坏死、肾炎、血尿、蛋白尿、管型尿等；对特异质病人，小剂量亦可引起荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等反应。又如枸橼酸哌嗪（驱蛔灵）是一种家庭普遍应用、毒性较小的驱虫药，但据报道，服量稍大也会产生头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻等症状。抗疟药乙胺嘧啶在常用剂量比较安全，但如以每日25mg的剂量用至1个月以上时，可引起巨幼红细胞贫血；服用过量能产生中毒甚至死亡。小儿用时更应特别注意，因为此药有香味，很容易服用过量。
一些新药，由于临床经验不够，对其毒副反应观察及了解不够，加之早期对新药管理不严，曾发生过不良后果。例如20世纪50年代在西欧市场上出售的新药沙利度胺（反应停），作为镇静药广泛应用妊娠反应，以至引起8000多例畸形胎儿的悲惨后果，它至今仍用于预防和缓解麻风反应症状，与抗麻风药合用以减少反应或减轻反应程度，但禁用于妊娠早期。在日本，由于长期连续服用氯碘喹（加入成药中广泛出售），造成万余人患急性脊髓视神经炎的严重药害。国内一度曾应用呋喃西林内服治疗细菌性痢疾，后来各医疗单位陆续发现其毒性反应颇为严重，特别是多发性周围性神经炎，在一组200例的报告中竟有6例出现，且此种中毒症状长期不易消除，因此，禁用于内服。合成止痛药阿法罗定（安侬痛），临床试用期未发现其成瘾性，直到推广应用后才发现，虽当即加以控制试用，但已造成临床上一些问题。肝炎用药乳清酸，开始时因轻信国外宣传，曾在临床上广泛使用，国内药厂亦纷纷生产。后来根据药理实验和临床观察，证明此药疗效既不可靠，又有一定毒性，滥用情况才得以遏制。这类例文很多，所以医生在使用新药时必须充分掌握有關可靠资料，十分慎重地用药，应密切观察病人用药以后的情况，尽量避免引起不良后果。对于宣传、推广新药，也必须持慎重的态度。
1药物的不良反应
1.1系统的不良反应
消化系统反应 毒副反应中比较多见的是胃肠道反应。一些对胃肠道黏膜或迷走神经感受器有刺激作用的药物可引起恶心、呕吐。如硫酸亚铁、抗酸药、吡唑酮、硝硫氰胺（7505）、林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯洁霉素）、丙戊酸钠(抗癫灵)、氨茶碱等都可引起恶心、呕吐，偶致腹泻。吡喹酮尚可引起口腔溃疡、便血等。
细胞分裂抑制剂如氮芥、氟尿嘧啶，可引起消化道黏膜损害，出现口干、舌痛、口腔痛（进食时）、吸收不良、腹痛、便血、恶心、呕吐等。服用大剂量四环素族药物亦可引起类似不良反应。
阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、羟保泰松、甲芬那酸、乙醇、咖啡因、呋塞米（速尿）、依他尼酸、甲苯磺丁脲、利舍平、吡喹酮、维生素D等均可诱发胃及十二指肠溃疡，导致出血。吲哚美辛、甲苯磺丁脲均可引起穿孔。吡罗昔康（炎痛昔康）亦可诱发消化道溃疡及出血。长期服糖皮质激素可诱发或加剧消化道溃疡，引起出血穿孔。
氯丙嗪类、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平、抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索、丙环定、神经节阻滞降压药（如美卡拉明、喷托铵等）均可引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹。氯丙嗪类、阿米替林、氯氮平、多塞平等对50岁以上精神病人以及有胃肠功能紊乱者，尤易诱发肠麻痹，甚至肠坏死。
苯乙双胍、利舍平、普萘洛尔、依他尼酸、新斯的明、安贝氯铵等可引起腹泻。林可霉素与克林霉素亦可引起腹泻，林可霉素偶可引起严重腹泻，临床表现类似急性溃疡性结肠炎，有发热、腹泻、腹痛、便中见脓血黏液大白细胞升高等。
2 肝脏毒性反应
氯丙嗪可引起黄疸（发生率1%~8%），一般能于停药后1~2个月恢复，极少数死于肝衰竭。奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等亦能引起类似的肝损害，但较少见（发生率小于1%）。地西泮、甲丙氨酯等偶亦可引起黄疸。
苯妥英钠、扑米酮、三甲双酮等均偶可导致肝损害，表现为肝细胞坏死，兼有碱性磷酸酶升高。
氟烷引起的肝损害，国外报道236例中死亡28例，其机制不明。
丙戊酸钠有时出现肝脏毒性，碱性磷酸酶及氨基转移酶升高，国外有致死的报道，多数死亡发生于儿童。
大剂量保泰松可引致肝损害，发生肝炎、黄疸，可由于继发性肝硬化而致死。特异体质病人大量应用水杨酸类药物可导致肝损害，呈现肝大、碱性磷酸酶及氨基转移酶升高、肝脂肪变性等。对乙酰氨基酚（扑热息痛）的血浆浓度如超过300ug/ml时能严重损害肝脏;如与乙醇同时应用,则对肝脏的损害更严重。
甲多巴亦能引起肝脏损害（发生率1%~3%）国外有因此致死的报道。长期应用此药可导致肝硬化。
3 泌尿系统反应
抗生素中以卡那霉素、新霉素、杆菌肽、多黏菌素B对肾脏的毒性较显著。卡那霉素可引起蛋白尿、血尿等，长期或大量应用可使肾功能减退。卡那霉素对肾脏的反应在老年病人中较多见。新霉素用药早期出现蛋白尿和管型尿、尿中有红、白细胞。以后可出现氮质血尿、少尿、尿毒症，病理切片显示肾小管变性坏死及细胞浸润。局部伤口应用新霉素也可引起尿毒症。杆菌肽的临床表现为蛋白尿、管型尿、糖尿、尿素氮增高、肾功能减退等，受损害最显著的是肾小管。多黏菌素B大剂量时可造成肾小管坏死，临床表现为肾小管和肾小球功能减退，出现蛋白尿、管型尿、血尿。庆大霉素的肾脏毒性比卡那霉素小，病人仅在剂量过大、疗程过长时出现蛋白尿、管型尿及血尿，而且是可逆的。链霉素对肾脏可发生轻度的损害，如出现蛋白尿及管型尿，个别病人肾功能有所减退等，但停药后一般即可恢复。紫霉素可引起蛋白尿、肾功能减退。头孢菌素类毒性较低，但在过大剂量时亦可损害肾脏，尤其是头孢噻啶，在国外报道的一组7000例中，约0.5%发生程度不一的肾损害,严重者可引起肾小管坏死和急性肾功能衰竭。万古霉素在用量较大或疗程较长时，可出现蛋白尿、进行性氮质血症。两性霉素B可引起肾小管坏死，基底膜增厚。
血管收缩药去甲肾上腺素、甲氧明、去甲肾上腺素等可因产生肾血管痉挛而致急性肾功能衰竭、少尿或无尿。利福平可引起急性尿路过敏症状（肾绞痛、尿闭、膀胱刺激等症状）。