目的:研究右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的干预效果及对PI3K/AKT/CREB信号通路的影响。方法:80只SPF级SD大鼠夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体夹闭肝脏左侧和中侧门脉三合体30min制备肝脏缺血再灌注损伤模型,后随机分为假手术组（Sham）、模型组（Model）、右美托咪定低剂量组（Dex-L）、右美托咪定高剂量组（Dex-H）;每组再灌注6h和12h分别各处死10只。假手术组仅麻醉后开腹不阻断肝脏血流。Dex-H组腹腔注射100μg/kg右美托咪定,Dex-L组腹腔注射50μg/kg右美托咪定,假手术组和模型组仅注射溶剂。全自动血液生化分析仪检测大鼠血清谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）水平; HE染色观察肝脏病理变化;生化试剂盒检测血清中谷胱甘肽（Glutathione,GSH）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）的含量或活性; Western Blot法检测PI3K,pAKT,AKT,CREB蛋白的表达水平; PCR检测BAX和Bcl2基因表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠血清ALT和AST水平在不同时间点均显著增高（P<0.05）,与模型组相比,不同剂量的右美托咪定干预后ALT和AST水平均显著降低（P<0.05）。Model组的肝脏细胞出现明显肿胀变性,肝小叶结构紊乱;不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,肝脏病理均有不同程度的改善,且肝脏MDA水平较Model组显著下降,SOD和GSH水平显著增高,差异有统计学意义（P<0.05）; Western blot结果显示,与模型组相比,不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,模型组PI3K、AKT的蛋白磷酸化、CREB水平显著增高（P<0.05）,PCR结果显示与模型组相比不同剂量的右美托咪定干预6和12h后,BAX表达量显著下降（P<0.05）,Bcl2表达量显著升高（P<0.05）。结论:右美托咪定可显著改善肝脏缺血再灌注损伤模型大鼠的肝脏病理学和血清学指标,抑制氧化应激反应和凋亡标记物,其作用机制可能与激活PI3K/AKT/CREB信号通路有关。