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目的：初步探讨小球藻表达的兔防御素NP-1的抗菌机制。方法通过液体培养抑制测定法、阳离子中和试验和扫描电镜技术，分别测定小球藻表达的兔防御素NP-1对临床分离的1株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）和1株多重耐药铜绿假单胞菌（ MDR-PA）的抑菌动力学作用、明确正电荷在NP-1抗菌作用中的重要性，以及NP-1对细菌形态结构的影响。结果小球藻表达的兔防御素NP-1对MRSA和MDR-PA的抑菌率在3 h达到80％以上，其中对MRSA的抗菌作用具有浓度依赖性；带有正电荷的精氨酸（0．25％～0．50％）能有效抑制NP-1的抗菌作用；此外，扫描电镜观察到NP-1可分别导致菌体出现孔洞（ MRSA）或变形塌陷（ MDR-PA）。结论小球藻兔防御素NP-1对耐药的革兰阳性菌和革兰阴性菌均有良好的抗菌作用；一定浓度的精氨酸能够竞争性抑制NP-1的抗菌作用；NP-1对MRSA的抗菌机制可能属于“孔洞”学说。