【摘 要】
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目的:研究离子交换型载阿霉素聚丙烯酸栓塞微球的制备方法与性质评价。方法:采用反相悬浮聚合法制备空白聚丙烯酸栓塞微球[poly (acrylic acid) microspheres,PMs],通过离子
【机 构】
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北京大学药学院天然及仿生药物国家重点实验室北京大学药学院分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室; 北京大学第一医院介入血管外科;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81571779)~~
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目的:研究离子交换型载阿霉素聚丙烯酸栓塞微球的制备方法与性质评价。方法:采用反相悬浮聚合法制备空白聚丙烯酸栓塞微球[poly (acrylic acid) microspheres,PMs],通过离子交换原理将阿霉素载入该微球,制备载阿霉素的聚丙烯酸栓塞微球[doxorubicin-loaded poly (acrylic acid) microspheres,DPMs]。采用光学显微镜考察两种微球的形态和粒径分布,荧光显微镜和激光扫描共聚焦显微镜考察载药微球中阿霉素的分布,物性测定仪测定PMs和DPMs的弹性,HPLC法测定PMs的载药性质和DPMs的释药性质。以0. 1 mL的DPMs栓塞家兔肝动脉评价其在动物体内的栓塞效果。结果:制备的PMs和DPMs形态圆整、表面光滑,能够均匀分散,阿霉素主要分布在靠近微球表面的区域且分布均匀。PMs和DPMs的平均粒径分别为(283±136)μm和(248±149)μm,杨氏模量分别为(62. 63±1. 65) k Pa和(93. 94±1. 10) k Pa,空白和载药微球均具有良好的抗压缩能力。PMs在12 h时达到载药平衡,包封率大于99%,在浓度为5. 0 g/L和12. 5 g/L的阿霉素溶液中微球的载药量分别为(19. 78±0. 27)g/L和(49. 45±0. 37) g/L; DPMs在磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)中缓慢释放阿霉素,载药量为(19. 78±0. 27) g/L和(49. 45±0. 37) g/L的微球24 h体外累积释放百分数分别为6. 82%±0. 02%和2. 83%±0. 10%。影像学结果显示,DPMs成功地栓塞了家兔的肝动脉。结论:聚丙烯酸微球具有良好的载阿霉素性能,DPMs是一种潜在的可用于动脉化疗栓塞的新型药物递送系统。
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