【摘 要】
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目的 采用网络药理学方法,探索五味子合剂治疗糖尿病肾病“成分-靶点-通路”的调控网络,探讨其作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)结合文献报道补充,筛选五味子合剂的活性成分及作用靶点;通过Gene Cards数据库、OMIM数据库、Dis Ge NET数据库,筛选糖尿病肾病的相关靶点;利用Draw Venny Diagram1在线程序,获取药物和疾病的交集靶点;通过Cyt
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(82074242);
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目的 采用网络药理学方法,探索五味子合剂治疗糖尿病肾病“成分-靶点-通路”的调控网络,探讨其作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)结合文献报道补充,筛选五味子合剂的活性成分及作用靶点;通过Gene Cards数据库、OMIM数据库、Dis Ge NET数据库,筛选糖尿病肾病的相关靶点;利用Draw Venny Diagram1在线程序,获取药物和疾病的交集靶点;通过Cytoscape软件构建“药物-成分-关键靶点-疾病”网络;采用蛋白质相互作用(PPI)网络数据库(STRING)构建靶PPI网络,获取关键靶点;对交集靶点进行基因本体(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用分子对接进行验证;根据网络药理学结果进行动物作用机制实验验证。结果 网络分析显示,五味子合剂中筛选得到36个活性成分,PPI最终筛选出关键靶点,包括SRC、STAT3、MAPK1等;KEGG富集分析关键靶点主要富集在AGE-RAGE、PI3K-Akt、Ras、ErbB、MAPK等信号通路中;分子对接结果显示核心成分与核心靶点具有较好的构象;通过实验验证,五味子合剂可明显改善大鼠肾脏病理改变,降低大鼠肾组织重组与合成蛋白(SRC)蛋白表达水平。结论 通过网络药理学与实验验证,揭示了五味子合剂作用于糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)多靶点、多通路的特点,与调控SRC蛋白表达水平有关,为进一步研究提供了依据。
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