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目的：观察与分析3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine,3-MA）对睡眠紊乱诱导的大鼠肝损伤的保护作用及其相应的机制。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和3-MA组，每组各10只，对比各组大鼠实验前后体质量变化。处死大鼠后进行以下实验分析：（1）采用ELISA法检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）与天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）水平变化；（2）运用HE观察肝脏组织形态学的改变；（3）使用透射电子显微镜观察各组大鼠肝细胞中自噬体的形成；（4）采用TUNEL法评估各组肝细胞的凋亡水平，并计算凋亡指数；（5）通过RT-PCR与Western blot检测肝组织自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3（LC3-II）、Beclin1、葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein 78,GRP78）及Caspase-3的mRNA与蛋白表达水平。结果：动物实验结果表明睡眠紊乱会诱导大鼠肝损伤，同时伴随肝脏自噬与内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）水平升高；相比对照组，模型组大鼠造模后体质量增量明显减小，而肝细胞形态结构变化明显，同时，血清ALT与AST水平、凋亡指数、自噬体数量及相关标志性蛋白表达水平均明显上升（P<0.05）；相比模型组，肝细胞形态结构、血清ALT与AST水平、凋亡指数、自噬体数量及相关标志性蛋白表达水平均有所改善（P<0.05）。结论：睡眠紊乱可诱导SD大鼠肝损伤，进而通过上调LC3-Ⅱ、Beclin1及GRP78蛋白表达和mRNA水平激活自噬与ERS信号通路，3-MA可拮抗自噬与ERS信号通路来保护肝细胞及抗凋亡作用。