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【中图分类号】R58【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）01
【摘要】目的 探讨血清胱抑素C及β2 微球蛋白检测对糖尿病肾病的早期诊断价值。方法 选择170例2型糖尿病患者分为三组，检测胱抑素C（cys-c），β2 微球蛋白（β2-MG），尿素氮（urea），肌酐（crea）水平，先对各组检测结果比较，再将各检测指标阳性率进行比较。结果 胱抑素及β2微球蛋白在各组水平有显著差异。结论 血清胱抑素C及β2微球蛋白均为诊断早期糖尿病肾病的良好指标。
【关键词】血清胱抑素C；β2微球蛋白；糖尿病肾病；早期诊断
糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症之一，。而糖尿病肾病患者在早期的临床症状多不明显，当出现有临床症状时，多已经为中晚期[1]，最终成为终末期肾脏病，早发现和有效预防对糖尿病肾病至关重要。目前早期糖尿病肾病的诊断标准为持续微量白蛋白尿，即尿微量白蛋白排泄率在20-200 ug/L （30-300mg/24h）之间[2]，临床上主要以血肌酐及尿素氮水平来反应肾功能损害程度，而这两项指标的准确性，灵敏度差，且受饮食，代谢及其他疾病等因素的影响。我们研究胱抑素C及β2微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2014年1月至2014年7月在我院住院治疗的2型糖尿病18O例，患者2型糖尿病诊断标准均符合美国糖尿病协会（ADA）2010年2型糖尿病相关诊断标准[3]，其中男88例，女82例，年龄在40-68岁，平均年龄（50.5±8.23）岁，以上患者无严重基础性疾病及重要脏器疾病。根据尿微量白蛋白排泄率分为A组正常蛋白尿组，尿微量白蛋白排泄率<30mg/24h 58例，B组早期糖尿病肾病组，尿微量白蛋白排泄率30-300mg/24h 54例，C组蛋白尿组尿微量白蛋白排泄率>300mg/24h 58例。同时选择正常者60例为正常组。上述各组在年龄，性别，身体基础状况无显著差异。
1.2检测方法
所有人选2型糖尿病患者收集晨起8：00至次晨8：00 24h尿液，检测尿微量白蛋白总量，并计算出尿微量白蛋白排泄率，以上受检者采3mL空腹血，并留取晨尿5mL送检。胱抑素C试剂由安徽大千生物工程有限公司提供。尿微量白蛋白、β2微球蛋白、尿素氮和肌酐试剂均由四川新成生物有限公司提供，仪器均使用四川新成XC8001全自动生化分析仪。
1.3 统计学处理
所得数据计量资料采用x±s表示，组间差异采用t检验；计数资料则采用百分比表示，组间差异采用x2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组检测结果比较
统计各组胱抑素C，β2微球蛋白，肌酐，尿素氮结果，经统计学处理，胱抑素c，β2微球蛋白，肌酐，尿素氮测定值均伴随着糖尿病肾病的发展变化而改变，说明上述几种指标都能反应肾脏损害程度。但尿素氮，肌酐水平在A组及B组之间无显著性差异，C组与B组比较有显著性差异。说明糖尿病肾病早期，尿素氮及肌酐水平改变不明显。胱抑素C及β2微球蛋白水平在A组与B组之间比较，具有统计学意义（P<0.05），正常组，C组与B组比较，具有高度统计学意义（P<0.01），说明在糖尿病肾病的整个病程中，胱抑素c及β2微球蛋白水平的改变具有显著差异性。结果见表1。
2.2早期糖尿病肾病组各检测指标阳性率比较
统计早期糖尿病肾病组54例患者胱抑素C，β2微球蛋白，尿素氮，肌酐检测阳性例数，并进行统计学处理，早期糖尿病肾病组胱抑素c及β2微球蛋白分别与肌酐，尿素氮阳性例数比较，具有高度统计学意义（P<0.01）。结果见表2。
3.讨论
3.1 临床上常把尿素氮、肌酐作为检查肾功能情况的指标，但因肾脏有强大的储备能力，只有肾功能严重受损，通常肾小球率过滤降低50%时，其浓度才升高[4]。而且尿素氮及肌酐水平受饮食，代谢及其他疾病情况影响，因而不能精确及敏感的反应肾功能情况；糖尿病肾脏损害在糖尿病早期，甚至在糖尿病还无临床表现时已发生，但此阶段病情轻，且无肾脏疾病的临床症状，尿素氮、肌酐在糖尿病肾病早期往往为阴性[5]，因此糖尿病早期只检查尿素氮、肌酐时肾脏损害易漏诊。
3.2胱抑素C是反应肾功能损害的敏感指标 [6]。胱抑素c的分子量达到13359道尔顿，PI为9-3，其中有氨基酸残基120个，为碱性低分子量蛋白[7-8]，且非糖基化。胱抑素c在有核细胞中能够恒定地进行持续的转录，进而表达，生成速度也较为稳定，是一种典型的分泌型蛋白[9]。同时，胱抑素C不会受到炎性因子、甘油三酯和溶血的影响，与肌肉量和性别等均无明显的关系，与患者的饮食、运动等均无关系，在所有的体内均能够检测出。皮婧静等[10]的研究结果表明，CysC是对肾功能早期损害进行评价的一个理想指标。
3.3 β2微球蛋白为单链的多肽结构，广泛存在于人体血液、尿液、唾液以及脑脊液等体液成分中。正常情况下，β2微球蛋白的合成速率及释放量较为恒定，且具有从肾小球滤过膜自由滤过的特性，且几乎所有的β2微球蛋白均可在近端小管被吸收并降解，同样不受年龄、性别、肌肉含量等因素的影响。研究表明，当肾小管重吸收降低1% ，β2微球蛋白的含量会相应增加30倍。因此，β2微球蛋白也是反映肾小球率过滤降低的敏感指标，可以作为早期肾损伤的诊断指标之一。
综上所述，胱抑素c及β2微球蛋白均可作为肾功能早期损害的标志物。且能显著提高糖尿病肾功能早期损害的检出率，值得臨床推广应用。
参考文献
[1]陈正徐，王莉，李曼等.血、尿胱抑素c在糖尿病肾病早期检测中的应用价值[J].安徽医药，2011，15（1O）：1272—1273.
[2]孙丽.莎糖尿病肾病早期诊断的探讨[J].医学综述，2008，2（16）988.990.
[3]袁公贤，王桦，任江华，等.糖代谢异常患者纤维蛋白原、高敏c反应蛋白及外周血管损害变化的临床研究.临床内科杂志，2012.29（4）：240-242.
[4]李晓娟.胱抑索C的临床应用[J].国外医学临床生物化学与检验分册，2004，25（2）：92
[5]熊永瑞.高敏C反应蛋白、B2微球蛋白及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义.现代中西医结合杂志2011，20（13）：1655—1656，
[6]曹智修，程帆.胱抑素对不同程度肾积水肾功能评价的敏感性[J]武汉大学学报医学版，2010，31（4）：499—501.
[7]Bleher，O，Ehni M，Gauglitz G，et a1.Label-free quantification of cystatin C as an improved marker for renal failure[J].Analytical and Bioanalytical Chemistry，2012，402（1）：349-356
[8]陈顺仪，陈慧谊，朱丽梨，等.联合检测血清胱抑素C、p2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].实用医学杂志，2011，27（9）：1678—1680
[9]李君莲，木合塔尔·麦合素提，綦迎成，等.联合检测血清胱抑素c和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].重庆医学，2012，41（7）：654—655
[10]皮婧静，梁柱，余宁兰，等.胱抑素c对糖尿病肾病早期诊断的临床价值探讨.中华临床医师杂志：电子版，2012，6（237796-7798）
【摘要】目的 探讨血清胱抑素C及β2 微球蛋白检测对糖尿病肾病的早期诊断价值。方法 选择170例2型糖尿病患者分为三组，检测胱抑素C（cys-c），β2 微球蛋白（β2-MG），尿素氮（urea），肌酐（crea）水平，先对各组检测结果比较，再将各检测指标阳性率进行比较。结果 胱抑素及β2微球蛋白在各组水平有显著差异。结论 血清胱抑素C及β2微球蛋白均为诊断早期糖尿病肾病的良好指标。
【关键词】血清胱抑素C；β2微球蛋白；糖尿病肾病；早期诊断
糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症之一，。而糖尿病肾病患者在早期的临床症状多不明显，当出现有临床症状时，多已经为中晚期[1]，最终成为终末期肾脏病，早发现和有效预防对糖尿病肾病至关重要。目前早期糖尿病肾病的诊断标准为持续微量白蛋白尿，即尿微量白蛋白排泄率在20-200 ug/L （30-300mg/24h）之间[2]，临床上主要以血肌酐及尿素氮水平来反应肾功能损害程度，而这两项指标的准确性，灵敏度差，且受饮食，代谢及其他疾病等因素的影响。我们研究胱抑素C及β2微球蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的价值，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2014年1月至2014年7月在我院住院治疗的2型糖尿病18O例，患者2型糖尿病诊断标准均符合美国糖尿病协会（ADA）2010年2型糖尿病相关诊断标准[3]，其中男88例，女82例，年龄在40-68岁，平均年龄（50.5±8.23）岁，以上患者无严重基础性疾病及重要脏器疾病。根据尿微量白蛋白排泄率分为A组正常蛋白尿组，尿微量白蛋白排泄率<30mg/24h 58例，B组早期糖尿病肾病组，尿微量白蛋白排泄率30-300mg/24h 54例，C组蛋白尿组尿微量白蛋白排泄率>300mg/24h 58例。同时选择正常者60例为正常组。上述各组在年龄，性别，身体基础状况无显著差异。
1.2检测方法
所有人选2型糖尿病患者收集晨起8：00至次晨8：00 24h尿液，检测尿微量白蛋白总量，并计算出尿微量白蛋白排泄率，以上受检者采3mL空腹血，并留取晨尿5mL送检。胱抑素C试剂由安徽大千生物工程有限公司提供。尿微量白蛋白、β2微球蛋白、尿素氮和肌酐试剂均由四川新成生物有限公司提供，仪器均使用四川新成XC8001全自动生化分析仪。
1.3 统计学处理
所得数据计量资料采用x±s表示，组间差异采用t检验；计数资料则采用百分比表示，组间差异采用x2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1各组检测结果比较
统计各组胱抑素C，β2微球蛋白，肌酐，尿素氮结果，经统计学处理，胱抑素c，β2微球蛋白，肌酐，尿素氮测定值均伴随着糖尿病肾病的发展变化而改变，说明上述几种指标都能反应肾脏损害程度。但尿素氮，肌酐水平在A组及B组之间无显著性差异，C组与B组比较有显著性差异。说明糖尿病肾病早期，尿素氮及肌酐水平改变不明显。胱抑素C及β2微球蛋白水平在A组与B组之间比较，具有统计学意义（P<0.05），正常组，C组与B组比较，具有高度统计学意义（P<0.01），说明在糖尿病肾病的整个病程中，胱抑素c及β2微球蛋白水平的改变具有显著差异性。结果见表1。
2.2早期糖尿病肾病组各检测指标阳性率比较
统计早期糖尿病肾病组54例患者胱抑素C，β2微球蛋白，尿素氮，肌酐检测阳性例数，并进行统计学处理，早期糖尿病肾病组胱抑素c及β2微球蛋白分别与肌酐，尿素氮阳性例数比较，具有高度统计学意义（P<0.01）。结果见表2。
3.讨论
3.1 临床上常把尿素氮、肌酐作为检查肾功能情况的指标，但因肾脏有强大的储备能力，只有肾功能严重受损，通常肾小球率过滤降低50%时，其浓度才升高[4]。而且尿素氮及肌酐水平受饮食，代谢及其他疾病情况影响，因而不能精确及敏感的反应肾功能情况；糖尿病肾脏损害在糖尿病早期，甚至在糖尿病还无临床表现时已发生，但此阶段病情轻，且无肾脏疾病的临床症状，尿素氮、肌酐在糖尿病肾病早期往往为阴性[5]，因此糖尿病早期只检查尿素氮、肌酐时肾脏损害易漏诊。
3.2胱抑素C是反应肾功能损害的敏感指标 [6]。胱抑素c的分子量达到13359道尔顿，PI为9-3，其中有氨基酸残基120个，为碱性低分子量蛋白[7-8]，且非糖基化。胱抑素c在有核细胞中能够恒定地进行持续的转录，进而表达，生成速度也较为稳定，是一种典型的分泌型蛋白[9]。同时，胱抑素C不会受到炎性因子、甘油三酯和溶血的影响，与肌肉量和性别等均无明显的关系，与患者的饮食、运动等均无关系，在所有的体内均能够检测出。皮婧静等[10]的研究结果表明，CysC是对肾功能早期损害进行评价的一个理想指标。
3.3 β2微球蛋白为单链的多肽结构，广泛存在于人体血液、尿液、唾液以及脑脊液等体液成分中。正常情况下，β2微球蛋白的合成速率及释放量较为恒定，且具有从肾小球滤过膜自由滤过的特性，且几乎所有的β2微球蛋白均可在近端小管被吸收并降解，同样不受年龄、性别、肌肉含量等因素的影响。研究表明，当肾小管重吸收降低1% ，β2微球蛋白的含量会相应增加30倍。因此，β2微球蛋白也是反映肾小球率过滤降低的敏感指标，可以作为早期肾损伤的诊断指标之一。
综上所述，胱抑素c及β2微球蛋白均可作为肾功能早期损害的标志物。且能显著提高糖尿病肾功能早期损害的检出率，值得臨床推广应用。
参考文献
[1]陈正徐，王莉，李曼等.血、尿胱抑素c在糖尿病肾病早期检测中的应用价值[J].安徽医药，2011，15（1O）：1272—1273.
[2]孙丽.莎糖尿病肾病早期诊断的探讨[J].医学综述，2008，2（16）988.990.
[3]袁公贤，王桦，任江华，等.糖代谢异常患者纤维蛋白原、高敏c反应蛋白及外周血管损害变化的临床研究.临床内科杂志，2012.29（4）：240-242.
[4]李晓娟.胱抑索C的临床应用[J].国外医学临床生物化学与检验分册，2004，25（2）：92
[5]熊永瑞.高敏C反应蛋白、B2微球蛋白及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义.现代中西医结合杂志2011，20（13）：1655—1656，
[6]曹智修，程帆.胱抑素对不同程度肾积水肾功能评价的敏感性[J]武汉大学学报医学版，2010，31（4）：499—501.
[7]Bleher，O，Ehni M，Gauglitz G，et a1.Label-free quantification of cystatin C as an improved marker for renal failure[J].Analytical and Bioanalytical Chemistry，2012，402（1）：349-356
[8]陈顺仪，陈慧谊，朱丽梨，等.联合检测血清胱抑素C、p2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值[J].实用医学杂志，2011，27（9）：1678—1680
[9]李君莲，木合塔尔·麦合素提，綦迎成，等.联合检测血清胱抑素c和同型半胱氨酸在2型糖尿病肾病早期诊断中的意义[J].重庆医学，2012，41（7）：654—655
[10]皮婧静，梁柱，余宁兰，等.胱抑素c对糖尿病肾病早期诊断的临床价值探讨.中华临床医师杂志：电子版，2012，6（237796-7798）