【摘 要】
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目的 探讨腺相关病毒介导血红素加氧酶-1(AAV-HO-1)诱导大鼠肝移植免疫耐受的有效性及其分子机制.方法 按Kamada二套管法建立大鼠原位肝移植模型.在供肝冷保存阶段分别经门脉灌注磷酸盐缓冲液(PBS)、Empty AAV或AAV-HO-1,孵育2h后行DA→Lewis大鼠原位肝移植,检测移植术后大鼠的中位存活时间(MST);血清中白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达;移
【机 构】
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目的 探讨腺相关病毒介导血红素加氧酶-1(AAV-HO-1)诱导大鼠肝移植免疫耐受的有效性及其分子机制.方法 按Kamada二套管法建立大鼠原位肝移植模型.在供肝冷保存阶段分别经门脉灌注磷酸盐缓冲液(PBS)、Empty AAV或AAV-HO-1,孵育2h后行DA→Lewis大鼠原位肝移植,检测移植术后大鼠的中位存活时间(MST);血清中白细胞介素(IL)-2、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达;移植肝中CD4+、CD8+,调节性T细胞(Treg细胞、CD4+ CD25+ Foxp3+)的表达;耐受组脾脏中Treg细胞百分率并对耐受组脾脏行混合淋巴细胞培养(MLC)观察免疫耐受.结果 AAV-HO-1组MST为30 d,显著长于PBS组(11 d)或Empty AAV(12 d)(P＜0.01),其中20％存活超过90 d;血清中IL-2、TNF-α的表达明显降低,CD4+和CD8+T细胞的浸润减少,Treg细胞在移植肝中的浸润增加.耐受组脾脏中Treg细胞为6.7％,显著提高,行MLC后几乎无淋巴细胞反应.结论 AAV-HO-1可通过增加Treg细胞,延长大鼠的存活期,证实AAV-HO-1可诱导肝移植免疫耐受。
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