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研究柏子仁脂肪油（Platycladi Semen oil， SP）对Aβ25-35诱导小鼠脑损伤的保护作用及其机制，为临床治疗阿尔茨海默病提供理论依据。雄性昆明（KM）小鼠随机分为对照组、模型组(脑部注射Aβ25-35溶液，200 μmol·L-1，0.15 μL·g-1)、阳性药多奈哌齐组(10 mg·kg-1)及柏子仁脂肪油低、高剂量(0.5、1 mL·kg-1)组。探究各组小鼠的学习记忆功能、神经元损伤、Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡、氧化应激相关指标、免疫细胞及鞘氨醇激酶1（说sphingosine kinase 1， SPHK1）-鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate， S1P）-鞘氨醇-1-磷酸受体5（sphingosine-1-phosphate receptor 5， S1PR5）通路相关蛋白或mRNA水平。接着利用气相色谱-质谱联用（gas chromatography-mass spectrometry， GC-MS）分析SP中的成分，并通过网络药理学、肠道菌群（gut mircrobiota， GM）16S rDNA测序及分子对接技术探讨SP干预阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease， AD）的作用机制。结果显示SP可改善Aβ25-35诱导小鼠的学习记忆功能，减少海马神经元损伤，降低脑内Aβ1-42/Aβ1-40、p-Tau、细胞凋亡和氧化应激相关指标的水平，并维持小鼠机体免疫细胞和GM的稳态。网络药理学和GM测序分析显示，SP对AD的治疗作用与鞘脂通路相关。同时，（Z，Z，Z）-9，12，15-十八碳三烯酸和（Z，Z）-9，12-十八碳二烯酸是SP中含量最高的2种成分，与SPHK1和S1PR5有较好的结合活性。因此，推测SP通过调节肠道菌群，抑制SPHK-S1P-S1PR5通路来发挥抗凋亡和抗氧化作用，从而改善Aβ25-35诱导小鼠的脑损伤；并且（Z，Z，Z）-9，12，15-十八碳三烯酸和（Z，Z）-9，12-十八碳二烯酸可能是SP发挥抗AD作用的物质基础。