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摘 要目的:观察卡维地洛对轻、中度高血压病患者的降压疗效及安全性。方法:对符合入选标准的90例高血压病患者,随机分2组,即试验药物卡维地洛组及美托洛尔组,观察用药前、后血压、心率、心电图及各项生化检查,同时记录不良反应。结果:单用卡维地洛治疗4周后,总有效率93%,其中舒张压下降(16±7) mmHg (1 mmHg=0.133 kPa),收缩压下降(25±16)mmHg,与治疗前相比P<0.01,与美托洛尔组治疗4周后降压总有效率相近,治疗过程中心率下降(16±10)次/分,两组均无严重不良反应发生,对血、尿、血液生化及心电图等均无显著影响。结论:卡维地洛对轻、中度高血压病患者具有明显降压疗效,无明显不良反应。
关键词卡维地洛;高血压;疗效;安全性
1资料与方法
1.1 对象选择
选择门诊按照WHO标准诊断的新高血压病患者90例,男性50例,女性40例,31～63岁,平均年龄(49±10)岁。随机分组:卡维地洛组与美托洛尔组各45例,排除继发性高血压、严重窦缓、重症心衰、哮喘、严重肝功不全及不能合作者。
1.2 观察方法
首次填写观察病历,系统体格检查,检查血、尿常规,血钾、钠、氯、尿素氮、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、谷-丙转氨酶,心电图,眼底检查。治疗开始第1、2、3、4周随诊血压、心律、心率,记录不良反应,第4周末复查以上各项检查。
血压测量:血压由同一测定者在预定时间连续测量坐位血压至少3次,取其舒张压相差不超过4mmHg的2次,取其均值。测压前应休息15min,测定时肌肉放松,呼吸自然,袖带置于右上臂。舒张压以可氏第5相为准。
剂量与疗程:起始剂量卡维地洛10mg,每日2次,或美托洛尔12.5mg,每日2次,服14d,若有效再服14d;若达不到有效标准,则卡维地洛增至20mg,每日2次,或美托洛尔增至25 mg,每日2次,再服14d结束治疗。
1.3疗效判断
疗效判定标准:显效:舒张压下降≥10mmHg,并降至正常或下降>20mmHg;有效:舒张压下降未达到10mmHg,但降到正常或下降10～19mmHg;无效:未达到上述标准。如为收缩性高血压,收缩压下降≥30mmHg亦为有效。
不良反应:于治疗过程中记录不良反应。
数据处理:组间、治疗前后分别采用t检验、方差检验,应用sas统计软件完成。
2 结果
2.1 降压幅度
卡维地洛组服药后第一周末血压已经比用药前明显下降,从第1周到第4周呈逐步下降趋势,单用卡维地洛4周后,舒张压(DBP)下降(16±7)mmHg,收缩压(SBP)下降(25±16)mmHg,与用药前比均显著性降低,治疗过程中心率下降(16±10)次/分,有显著性差异。美托洛尔治疗4周后,舒张压下降(13±5)mmHg,收缩压下降(21±12)mmHg,均显著性降低,治疗过程中心率下降(12±6)次/分,有显著性差异。两组间血压与心率的变化无显著差异。卡维地洛组及对照组血压心率变化。(见表1)
收缩压、舒张压、心率;*P<0.05, **P<0.01,治疗前与治疗后对比;P>0.05,两组间对比
2.2 降压疗效
卡维地洛组2周时总有效率66.7%(30/45),4周时总有效率93%(42/45)。美托洛尔组2周时总有效率69.7%(31/45),4周时总有效率90.7%(41/45)。
2.3 对血、尿常规血液生化及心电图等的影响
2组治疗前、后差异均无显著性。
2.4 不良反应
卡维地洛组部分患者出现不良反应,有3例头晕,均于服药第1周出现,在用药第2周自行缓解;1例恶心,用药第2周自行缓解;2例头胀,2例均于服药第1周出现,第2周自行缓解;1例皮疹在治疗第1周出现,第2周以后自行消失,不良反应发生率15.4%。美托洛尔组也出现上述不良反应及乏力,总发生率21.6%。两组患者的不良反应相比,差异无显著性,且均未影响继续治疗。
3 讨论
卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂,可同时阻滞β1 、β 2 受体和α1 受体,无内在拟交感活性,而血管扩张作用主要通过阻滞α1 受体,可用于治疗轻、中度原发性高血压病人,亦可用于冠心病和充血性心衰的治疗 [1] 。其降压机制为[2.3]:①β1受体阻滞用;②α1受体阻滞作用;③钙拮抗作用,而卡维地洛的降压作用并非是三者相加那么简单,这些作用协同后可以使得降压效果增加,不良反应减少。文献报道[4,5]:卡维地洛在肝内代谢,经胆道系统排泄,其化合物具有高度亲脂性,可与血浆蛋白紧密结合,口服后1～2h血药浓度达峰值,半衰期4～7h,首次服药后1～3h 即具有降压作用,在老年人及有肾脏疾病的患者中药代动力学曲线不会改变,可以使DBP下降10mmHg。长期应用能降低肾素活性、醛固酮水平,不影响肾血流、肾小球滤过率及滤过分数[6]。本试验结果显示卡维地洛及美托洛尔均能有效地降压,在降压同时,心率也有明显下降,但治疗4周后平均心率70次/分,患者未出现明显的心动过缓,这与国外的报告一致[7]。试验中不良反应轻,主要为头晕、头胀、心率过缓,但均能坚持治疗。文献资料报道[1]:卡维地洛的不良反应较其他β受体阻滞剂发生的频率较小,而且与剂量有关,多在治疗早期,常见为体位性低血压、头晕,与心动过缓有关,大多数人均耐受目标剂量 。
本实验表明,卡维地洛10～20mg,1天2次,对轻中度原发性高血压降压疗效确切,不良反应轻。是治疗高血压病较好的用药之一。
参考文献
[1] 刁增利、赵锋综述、杨成悌审校.卡维地洛的临床应用进展.国外医学?心血管疾病分册,2002,29(2):30-32.
[2] 王红勇、杨成明、王旭开等.国产卡维地洛与比索洛尔治疗高血压病的对比研究.中国现代医学杂志,2003,13(14):93.
[3] 姜 红、谢晋湘、刘力生.应用动态血压监测评价卡维地洛治疗原发性高血压的临床疗效.中国医药导刊,2002,4(5):364.
[4]Ruffolo RR Jr, Feuerstein GZ. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure. Cardiovasc Drugs Ther, 1997,11 (Suppl 1):247-256.
[5]Lithell H, Andersson PE. Metabolic effects of carvedilol in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol, 1997;52(1):13-17.
[6] Dupont AG.Effects of Carvediol on venal function.Eur J Clin Pharmaˉcol,1990,38(2Suppl):96-100.
[7]Rittinghaussen R. Response rate with respect to the blood pressure-lowering effect of the vasodilating and beta-blocking agent carvedilol.Drugs, 1988,36 (suppl 6):92-101.
关键词卡维地洛;高血压;疗效;安全性
1资料与方法
1.1 对象选择
选择门诊按照WHO标准诊断的新高血压病患者90例,男性50例,女性40例,31～63岁,平均年龄(49±10)岁。随机分组:卡维地洛组与美托洛尔组各45例,排除继发性高血压、严重窦缓、重症心衰、哮喘、严重肝功不全及不能合作者。
1.2 观察方法
首次填写观察病历,系统体格检查,检查血、尿常规,血钾、钠、氯、尿素氮、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、尿酸、谷-丙转氨酶,心电图,眼底检查。治疗开始第1、2、3、4周随诊血压、心律、心率,记录不良反应,第4周末复查以上各项检查。
血压测量:血压由同一测定者在预定时间连续测量坐位血压至少3次,取其舒张压相差不超过4mmHg的2次,取其均值。测压前应休息15min,测定时肌肉放松,呼吸自然,袖带置于右上臂。舒张压以可氏第5相为准。
剂量与疗程:起始剂量卡维地洛10mg,每日2次,或美托洛尔12.5mg,每日2次,服14d,若有效再服14d;若达不到有效标准,则卡维地洛增至20mg,每日2次,或美托洛尔增至25 mg,每日2次,再服14d结束治疗。
1.3疗效判断
疗效判定标准:显效:舒张压下降≥10mmHg,并降至正常或下降>20mmHg;有效:舒张压下降未达到10mmHg,但降到正常或下降10～19mmHg;无效:未达到上述标准。如为收缩性高血压,收缩压下降≥30mmHg亦为有效。
不良反应:于治疗过程中记录不良反应。
数据处理:组间、治疗前后分别采用t检验、方差检验,应用sas统计软件完成。
2 结果
2.1 降压幅度
卡维地洛组服药后第一周末血压已经比用药前明显下降,从第1周到第4周呈逐步下降趋势,单用卡维地洛4周后,舒张压(DBP)下降(16±7)mmHg,收缩压(SBP)下降(25±16)mmHg,与用药前比均显著性降低,治疗过程中心率下降(16±10)次/分,有显著性差异。美托洛尔治疗4周后,舒张压下降(13±5)mmHg,收缩压下降(21±12)mmHg,均显著性降低,治疗过程中心率下降(12±6)次/分,有显著性差异。两组间血压与心率的变化无显著差异。卡维地洛组及对照组血压心率变化。(见表1)
收缩压、舒张压、心率;*P<0.05, **P<0.01,治疗前与治疗后对比;P>0.05,两组间对比
2.2 降压疗效
卡维地洛组2周时总有效率66.7%(30/45),4周时总有效率93%(42/45)。美托洛尔组2周时总有效率69.7%(31/45),4周时总有效率90.7%(41/45)。
2.3 对血、尿常规血液生化及心电图等的影响
2组治疗前、后差异均无显著性。
2.4 不良反应
卡维地洛组部分患者出现不良反应,有3例头晕,均于服药第1周出现,在用药第2周自行缓解;1例恶心,用药第2周自行缓解;2例头胀,2例均于服药第1周出现,第2周自行缓解;1例皮疹在治疗第1周出现,第2周以后自行消失,不良反应发生率15.4%。美托洛尔组也出现上述不良反应及乏力,总发生率21.6%。两组患者的不良反应相比,差异无显著性,且均未影响继续治疗。
3 讨论
卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂,可同时阻滞β1 、β 2 受体和α1 受体,无内在拟交感活性,而血管扩张作用主要通过阻滞α1 受体,可用于治疗轻、中度原发性高血压病人,亦可用于冠心病和充血性心衰的治疗 [1] 。其降压机制为[2.3]:①β1受体阻滞用;②α1受体阻滞作用;③钙拮抗作用,而卡维地洛的降压作用并非是三者相加那么简单,这些作用协同后可以使得降压效果增加,不良反应减少。文献报道[4,5]:卡维地洛在肝内代谢,经胆道系统排泄,其化合物具有高度亲脂性,可与血浆蛋白紧密结合,口服后1～2h血药浓度达峰值,半衰期4～7h,首次服药后1～3h 即具有降压作用,在老年人及有肾脏疾病的患者中药代动力学曲线不会改变,可以使DBP下降10mmHg。长期应用能降低肾素活性、醛固酮水平,不影响肾血流、肾小球滤过率及滤过分数[6]。本试验结果显示卡维地洛及美托洛尔均能有效地降压,在降压同时,心率也有明显下降,但治疗4周后平均心率70次/分,患者未出现明显的心动过缓,这与国外的报告一致[7]。试验中不良反应轻,主要为头晕、头胀、心率过缓,但均能坚持治疗。文献资料报道[1]:卡维地洛的不良反应较其他β受体阻滞剂发生的频率较小,而且与剂量有关,多在治疗早期,常见为体位性低血压、头晕,与心动过缓有关,大多数人均耐受目标剂量 。
本实验表明,卡维地洛10～20mg,1天2次,对轻中度原发性高血压降压疗效确切,不良反应轻。是治疗高血压病较好的用药之一。
参考文献
[1] 刁增利、赵锋综述、杨成悌审校.卡维地洛的临床应用进展.国外医学?心血管疾病分册,2002,29(2):30-32.
[2] 王红勇、杨成明、王旭开等.国产卡维地洛与比索洛尔治疗高血压病的对比研究.中国现代医学杂志,2003,13(14):93.
[3] 姜 红、谢晋湘、刘力生.应用动态血压监测评价卡维地洛治疗原发性高血压的临床疗效.中国医药导刊,2002,4(5):364.
[4]Ruffolo RR Jr, Feuerstein GZ. Pharmacology of carvedilol: rationale for use in hypertension, coronary artery disease, and congestive heart failure. Cardiovasc Drugs Ther, 1997,11 (Suppl 1):247-256.
[5]Lithell H, Andersson PE. Metabolic effects of carvedilol in hypertensive patients. Eur J Clin Pharmacol, 1997;52(1):13-17.
[6] Dupont AG.Effects of Carvediol on venal function.Eur J Clin Pharmaˉcol,1990,38(2Suppl):96-100.
[7]Rittinghaussen R. Response rate with respect to the blood pressure-lowering effect of the vasodilating and beta-blocking agent carvedilol.Drugs, 1988,36 (suppl 6):92-101.