探讨高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点。
方法收集2005年1月至2015年10月在广东省妇幼保健院妇科诊治，有HPV检测结果的子宫颈癌患者共785例。(1)使用专用的HPV子宫颈刷采集患者的子宫颈脱落细胞，采用导流杂交基因芯片技术对其进行高危型HPV分型(共13种HPV型别，包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68)检测，检测出其中任何一型HPV者即为高危型HPV阳性，未检测到任何一型HPV者即为高危型HPV阴性；对检测出的高危型HPV阴性标本进一步采用第2代杂交捕获技术(HC-Ⅱ)检测其高危型HPV感染状态，两种方法检测的HPV型别相同，当HC-Ⅱ检测的荧光读数与阴性测定值(RLU/CO)比值≥1.0时为高危型HPV感染阳性，<1时为高危型HPV感染阴性。(2)回顾性分析高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点，包括年龄构成、液基薄层细胞学检查(TCT)结果、临床分期、病理类型等。
结果(1)导流杂交基因芯片技术检测显示，785例子宫颈癌患者中，高危型HPV阳性714例(91.0%，714/785)，高危型HPV阴性71例(9.0%，71/785)；HC-Ⅱ方法检测显示，71例高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的RLU/CO比值均<1，即其高危型HPV感染均为阴性。两种检测方法的符合率为100.0%(71/71)。(2)高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的临床病理特点，年龄构成：71例高危型HPV阴性患者中，高发年龄段为41~ 55岁，共43例(60.6%)；714例高危型HPV阳性患者中，41~ 55岁者392例(54.9%)。高危型HPV阴性与阳性患者间高发年龄段构成比比较，差异无统计学意义(χ2=15.63，P=0.571)。TCT检测结果：71例高危型HPV阴性患者中，行TCT检测者32例，其中炎症或无异常6例(18.8%)，未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)10例(31.2%)，不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)3例(9.4%)，低级别鳞状上皮内病变(LSIL)3例(9.4%)，高级别鳞状上皮内病变(HSIL)8例(25.0%)，鳞状细胞癌(SCC)2例(6.2%)；714例高危型HPV阳性患者中，行TCT检测者391例，其中炎症或无异常60例(15.3%)，ASCUS 61例(15.6%)，ASC-H 28例(7.2%)，LSIL 29例(7.4%)，HSIL 164例(41.9%)，SCC 49例(12.5%)。高危型HPV阴性与阳性患者间不同程度病变的构成比分别比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。临床分期：71例高危型HPV阴性患者中，有明确临床分期者70例，其中Ⅰa期8例(11.4%)，Ⅰb1期26例(37.1%)，Ⅰb2期12例(17.1%)，Ⅱa期11例(15.7%)，Ⅱb期10例(14.3%)，Ⅲ～Ⅳ期3例(4.3%)；714例高危型HPV阳性患者中，有明确临床分期者710例，其中Ⅰa期118例(16.6%)，Ⅰb1期261例(36.8%)，Ⅰb2期72例(10.1%)，Ⅱa期152例(21.4%)，Ⅱb期87例(12.3%)，Ⅲ～Ⅳ期20例(2.8%)。高危型HPV阴性与阳性患者间不同临床分期的构成比分别比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)。病理类型：71例高危型HPV阴性患者中，有明确病理类型者69例，其中鳞癌51例(73.9%)，腺癌13例(18.8%)，腺鳞癌5例(7.2%)；714例高危型HPV阳性的子宫颈癌患者中，有明确病理类型者680例，其中鳞癌593例(87.2%)，腺癌38例(5.6%)，腺鳞癌39例(5.7%)，其他10例(1.5%)。高危型HPV阴性患者中病理类型为腺癌的比例明显高于高危型HPV阳性患者(χ2=11.96，P=0.001)。
结论导流杂交基因芯片技术是1种高敏感度的检测高危型HPV的方法，与HC-Ⅱ的效果相仿。高危型HPV阴性的子宫颈癌患者的高发年龄段为41~ 55岁，其腺癌的比例明显高于高危型HPV阳性患者。