不同种类生长抑素类似物对肝细胞肝癌作用差异的实验研究

来源 :四川大学学报(医学版) | 被引量 : 0次 | 上传用户:c1093682
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目的观察SOM230、奥曲肽、兰瑞肽对体内外Bel-7402肝癌细胞的作用,分析其疗效差异及可能的机制。方法采用不同浓度(1×10-101×10-5 mol/L)SOM230、奥曲肽和兰瑞肽处理Bel-7402肝癌细胞,作用24h、48h和72h时,采用CCK8法检测细胞增殖;采用1×10-5 mol/L浓度的3种药物处理细胞24h、48h和72h,AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;荧光定量PCR检测药物作用前后细胞生长抑素受体(SSTR)表达的变化。建立Bel-7402细胞裸鼠移植瘤模型,干预组分别予SOM230、奥曲肽、兰瑞肽100μg/(kg·d),对照组予同体积生理盐水,连续用药6周(皮下注射),荧光定量PCR及Western blot检测肿瘤组织中SSTR的基因及蛋白表达变化。结果 3种药物均可抑制Bel-7402细胞的增殖,但均无法促进其凋亡。在体外水平,SSTR1、SSTR4在各组间的表达量均不随时间发生变化;与对照组比较,SSTR2在干预组中的表达量均表现为随干预时间延长而减少(P<0.05),而SSTR5在干预组中的表达量均表现为随干预时间延长先增加后减少(P<0.05)。3种药物均可提高荷瘤裸鼠的生存质量和生存率。在体内水平,SSTR1基因在SOM230组表达量较奥曲肽、兰瑞肽及对照组增加;SSTR2基因在3个干预组中的表达量较对照组均增加;SSTR5基因在SOM230组及兰瑞肽组中的表达量较奥曲肽组及对照组增加;上述差异均具统计学意义(P<0.05)。Western blot从蛋白水平验证了上述结果。结论在一定浓度范围内,采用针对SSTR2和SSTR5具有高亲合力的生长抑素类似物(SSTA)长期治疗可抑制肝癌细胞的生长。
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