目的 观察山海丹颗粒对勃起功能障碍(Erectile dysfunction,ED)疾病的改善作用,并基于前期网络药理学分析结果,探讨可能的相关机制.方法 选取140只Wistar大鼠作为实验动物,雌雄各半.采用双侧髂内动脉结扎的方法,用雄性大鼠建立血管性ED动物模型,分为正常组、模型组、西地那非组、疏肝益阳胶囊组、山海丹颗粒低剂量组、山海丹颗粒中剂量组、山海丹颗粒高剂量组,给药组灌胃给药8周,正常组和模型组给予等体积的双蒸水.考察各组大鼠性行为学指标,TUNEL染色检测睾丸内生精细胞凋亡情况,Western blot和qPCR检测阴茎组织的iNOS、eNOS、nNOS和p38表达水平.结果 和模型组相比,山海丹颗粒显著缩短了ED大鼠的扑捉潜伏期和射精潜伏期,减少睾丸组织内凋亡的生精细胞数量,增加iNOS、eNOS、nNOS表达,抑制p38磷酸化.结论 山海丹颗粒可有效改善ED模型大鼠的疾病状态,其治疗ED的作用机制可能是通过调控iNOS、eNOS、nNOS和p38来实现的.